抗体药物小贴士-Elotuzumab

名称和别名Elotuzumab; BMS-901608; HuLuc63商品名Empliciti™获批时间2015/11/30 FDA；适应症联合Revlimid（lenalidomide，来那度胺）和常见抗炎药地塞米松（dexamethasone）用于既往已接受一至三种治疗方案的复发性或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者的治疗开发公司BMS/AbbVie抗体类型人源化IgG1单克隆抗体靶点信息SLAMF7作用机制Empliciti是一种免疫调节性抗体，靶向信号淋巴细胞激活分子家族成员7（SLAMF7，也称为CS1），这是一种表达于骨髓瘤细胞表面的糖蛋白，同时也表达于自然杀伤细胞（NK cell）和浆细胞表面，另外在造血谱系分化细胞的特定免疫细胞亚群中也呈较低水平的表达。Empliciti具有双重作用机制：（1）直接激活途径：经由SLAMF7通路，通过自然杀伤细胞（NK cell）直接激活免疫系统；（2）抗体依赖性细胞毒作用（ADC）：Empliciti能够靶向结合多发性骨髓瘤细胞表面的SLAMF7分子，将这些恶性细胞进行标记，通过抗体依赖性细胞毒作用，提高自然杀伤细胞杀伤恶性细胞的活性。给药方式IV推荐剂量联合来那度胺和地塞米松，前两个周期10mg/kg每周静脉注射一次，随后每2周注射一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性反应。给药前应使用地塞米松、苯海拉明、雷尼替丁和对乙酰氨基酚。药代动力学10 mg/kg剂量下的平均稳态波谷浓度为194ug/mL，联合来那度胺和地塞米松，最大稳态浓度的97%预计在82.4天内消除。临床试验Empliciti的获批是基于随机、开放标签III期ELOQUENT-2研究的数据。研究结果显示，与Revlimid（来那度胺）+地塞米松联合疗法（Rd）相比，Empliciti+Revlimid+地塞米松联合疗法（ERd）使复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者无进展生存期显著延长（中位PFS：19.4 vs 14.9个月，p＜0.001），疾病进展或死亡风险显著降低30%。随访至少2年的数据显示，ERd治疗组一年无进展生存率为68%（Rd组为57%）、二年无进展无进展生存率为41%（Rd组为27%）。此外，与Rd治疗组相比，ERd治疗组总缓解率显著提高（ORR：79% vs 66%，p＜0.001）。不良反应最常见的不良反应（20%或更高）包括疲劳、腹泻，发热，便秘，咳嗽，周围神经病变，鼻咽炎，上呼吸道感染，食欲减退，肺炎免疫原性在临床研究中，有18.5%（72/390）的患者检测到抗抗体，有6.3%（19/299）的患者检测到中和抗体。360pskdocImg_0