NEJM：警惕！免疫抑制人群可能成为SARS-CoV-2的“健身房”，“成就”更强变异毒株

尽管疫苗接种以及其他各类防控措施正在全球开展，但这股源自2020年初的新型冠状病毒（SARS-CoV-2）肺炎（COVID-19）疫情却尚未有停歇的迹象，人类与SARS-CoV-2长期甚至永久性共存似乎正在变为现实。

与SARS-CoV-2斗争的一个难点在于，病毒正在不断进化以更好地侵入人体，这导致疫苗的效力在某种程度上被削弱。因此，如果能够阻断病毒进化路径，将有助于尽快终结这场大流行。

当地时间8月5日，美国Fred Hutchinson 癌症研究中心、约翰霍普金斯大学、美国军事HIV研究计划以及北卡罗来纳大学的研究人员在NEJM上发表的一篇文章为阻止病毒继续进化为更强大的毒株提供了思路。

文章指出，那些免疫力低下的人群应该受到更大的关注，他们独特的免疫反应可能为SARS-CoV-2进化为超级毒株创造机会。

DOI: 10.1056/NEJMsb2104756

迄今为止，已有多项研究揭示了SARS-CoV-2进入免疫抑制人群体内后发生了多处变异。2020年12月，NEJM便报道了一位患有抗磷脂综合征的45岁男性免疫抑制患者，在感染SARS-CoV-2后的152天里，病毒尖峰蛋白出现了12个突变，其中7处位于由24个氨基酸组成的受体结合域片段，一些突变位于与免疫逃逸有关的点位。

DOI：10.1056/NEJMc2031364

而近期预印本平台 Research Square 发布的一篇文章中，SARS-CoV-2在一名免疫功能低下的癌症患者体内存在了318 天，最终积累了40 个突变，影响了26个病毒基因中的18个，其中有8个突变发生在刺突（S）蛋白基因上。

https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-750741/v1

除了这些特殊病例外，今年2月 Nature 曾报道过一位感染了SARS-CoV-2的免疫低下的癌症患者，在接受恢复期血浆治疗后体内病毒变异频率加快；MedRxiv 于今年3月揭示了病毒在3名急性b 淋巴细胞白血病患者体内的演变。

在最新的这项报告中，研究人员指出，这些特殊病例体内病毒的突变与备受关注的Alpha、Beta及Gamma等新冠变异株存在一些关键的共性，比如在N 末端结构域 (NTD)、NTD的超级点位以及受体结合域（RBD）的基因删除，这可能与病毒逃逸中和抗体或更强的传播力有关，而变异株的层出不穷也揭示了病毒不断进化的局面。

SARS-CoV-2病毒的尖峰蛋白结构和系统进化树

这些共性表明，临床人员有必要确定某些形式的免疫抑制治疗是否与病毒存在多个突变以增加逃逸风险有关，这些人群感染SARS-CoV-2后可能会导致更具传染性或更具致病性的变异株产生，并且患者将长期处于病毒脱落状态，成为可在社区传播的病毒的储存库。

为此，这项报告提出，医疗机构应采取加强预防措施，以避免SARS-CoV-2在免疫功能低下的患者间进化并导致院内传播。同时，应该对这些人群间开展免疫学研究，以评估疫苗在这些人群体内诱导的抗体和 T 细胞反应，在缓解疾病症状及减少病毒复制方面的效果，而感染人群也应重视自我隔离。

该报告的资深作者、美国军事HIV研究计划的病毒遗传学家Morgane Rolland博士说：“病毒能够在免疫受损的个体中持续数周或数月，并发展为携带一系列突变的变异株，其中一些看起来就像是目前正威胁疫情防控工作的令人担忧的变异株。”

总之，这项研究表明，在新冠变异株肆虐的当下，监测、治疗和预防免疫抑制人群的SARS-CoV-2感染是有必要的，这将有助于降低患者的患病风险并阻止潜在的变异株问世。当然，也需要进行更多科学研究，了解疫苗在免疫抑制人群间引发的抗体和T细胞反应，并开发对变异更有效的下一代疫苗及治疗药物。

更为重要的是，疫情的阴云仍未消散，每一个人都应做好防疫措施，不给病毒可乘之机。