做了宫颈癌基因甲基化还要做HPV吗

昨天有个小姐姐咨询敬善基因，她想做个基因甲基化检测，但做完这个还需要做HPV检查吗，基因甲基化检查真的准吗。敬善基因统一回复，做了宫颈癌甲基化检测不需要再做HPV或者TCT检测了，具体原因，听敬善基因为您分析！
 
HPV感染是宫颈肿瘤发生的最主要的病因，而基因甲基化是宫颈细胞癌化的标志。
hrHPV感染不代表持续感染，持续感染不等于癌化。约80%的女性一生中某个时间段感染过hrHPV。女性从有性生活开始，约50%在3年内感染hrHPV；大约10%的女性会持续感染，有些将发生轻度细胞学形态异常，如有不明意义的非典型鳞状细胞（ASCUS）或LSIL或CIN1；大约10% hrHPV持续感染或CIN1女性将会进展为CIN2/3或浸润性子癌（ICC）。在进展到浸润癌之前的各个阶段呈双向发展，可进展、持续，也可逆转。子癌前病变自然史的研究综述显示，CIN1进展为浸润*的几率为1%，CIN3逆转的几率为32%。

HPV导致宫颈肿瘤的分子机制能够解释同样的CIN为什么会出现消退、持续或进展3种结局。宫颈上皮细胞暴露于高危人类乳头瘤病毒(hrHPV)的结果表现为短暂感染(一过性感染)、增殖型感染(增殖型CIN，主要是CIN1和CIN2)转化型感染(转化CIN，主要CIN2和CIN3)。从形态上看，与增殖型HPV感染相关的CIN2与转化型HPV感染相关的CIN2无法区分。同样，CIN1病变有时表现为转化型感染，在形态上与增殖型病变无法区别。从转化型CIN开始，还需要20 - 30年的时间才能发展成侵袭性癌症。转化型CIN是一种存在时间长短不一的异质性疾病，可退行或发展为癌症。癌症进展的风险依赖于宿主细胞分子的改变。新的观点认为，大多数转化型CIN和癌是由鳞状柱状连接(SCJ)细胞暴露于hrHPV引起的，这表明这些细胞对HPV转化具有很高的易感性。SCJ细胞和相应的病变特点是一个特定的蛋白质表达模式，并从这些SCJ细胞前体病变出现之前不太可能生产CIN。增殖型CIN病变被认为是由子宫颈外或转化区(TZ)细胞感染引起的。

因此，唯有感染宫颈鳞柱交界（SCJ）处基底的胚源干细胞才有机会癌化[2]。鳞状上皮不断剥落，感染上皮鳞状细胞的hrHPV就不存在持续感染，就不会发生癌变。女性SCJ随着年龄向颈管内部“移动”，是因为基底的胚源干细胞进行分化转换（鳞状细胞化生），本应是分化成柱状上皮的，它化生成鳞状细胞，宫颈上皮“移动”区域，称为转化区，又称癌化热区。这也是细胞学检查取样一定要取到转化区细胞的原因。

基因甲基化是hrHPV感染导致癌化的必要过程。 宫颈细胞中基因的甲基化与宫颈上皮内瘤变(CIN)和癌症密切相关，基底的干细胞分化成柱状细胞或鳞状细胞，基因甲基化都参与调控。当hrHPV感染基底干细胞，当免疫系统长期无法清除，病毒的致癌蛋白导致细胞内抑癌基因的甲基化，宫颈细胞正常的分化成熟脱落受阻，而是不断地增殖，随着分子恶变的集聚，最终导致细胞发生癌变。在癌发生的过程中，不论是hrHPV引起宫颈基因甲基化，还是宫颈细胞本身存在异常甲基化，细胞癌化发生的特征是基因发生甲基化异常改变的细胞群。

分子事件导致hpv诱导的高级别瘤变，阐明hpv介导的癌的发生，是由HPV诱导的DNA变化积累造成的。宫颈细胞中病毒癌基因（E6E7）表达(即转化型感染：HPV病毒基因组已经整合到宫颈细胞基因组)才是转化型CIN病变进展为浸润癌的特征，也就是HPV病毒有整合才可能导致癌症发生，而且这种整合一定是让E6E7高表达。转化型CIN是一种异质性疾病阶段，存在时间可达30年。那么，高级病变显示癌化特征，包括肿瘤抑制基因的高甲基化和特定的染色体改变。因此，基因甲基化是癌发生的前置事件，是宫颈细胞癌化的标志。

基因甲基化决定宫颈细胞是正常分化成熟剥落，还是停止分化，进行增殖，形成肿瘤。因此，基因甲基化已被提议作为女性感染人乳头瘤病毒(HPV)的分流方法，并可能最终直接补充或取代HPV筛查，作为一步分子诊断和预后监测。
 
综上所述，如果您选择的是基因甲基化检测，就完全没必要再过HPV 和TCT检查了。