2021年5月29日，美FDA已加速批准Truseltiq用于治疗先前接受过治疗、携带FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌（CCA）患者。胆管癌是一种相对少见的恶性疾病，手术提供了唯一的治愈手段，但仅有35%的患者有机会接受手术，而接受手术的患者中，35%的患者会在2年内出现疾病复发。胆管细胞癌包括肝内及肝外胆管细胞癌。编码成纤维细胞生长因子（FGFR）的基因在这一疾病的发生发展中发挥了重要作用，这一基因突变可导致细胞增殖、迁移及侵袭。10%-16%的患者携带这一突变。合并FGFR基因融合突变的肝内胆管癌患者可能对FGFR抑制剂敏感。
截止目前，全球已经批准二款治疗胆管癌的FGFR靶向药，即Incyte/信达生物的Pemazyre和BridgeBio生物的Truseltiq。
从上表可以看出，与Pemigatinib相比，Infigratinib在ORR和DCR之间的结果相似，总生存方面，Pemigatinib更胜一筹。Truseltiq是一种口服、ATP竞争性、选择性FGFR酪氨酸激酶抑制剂。在美国和欧盟，CCA每年影响约2万人，该病5年生存率仅为9%。Truseltiq的获批，对于这些患者来说是一个重要的里程碑。Truseltiq将为FGFR2融合驱动型胆管癌患者带来一种新的靶向治疗选择。商品名：Truseltiq
通用名：Infigratinib
靶点：FGFR
厂家：BridgeBio生物制药公司
美国首次获批：2021年5月
中国首次获批：尚未获批
获批适应症：既往经FDA批准的试验检测的成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或其他重排的无法切除的局部晚期或转移性胆管癌成人的治疗
规格：50mg、75mg、100mg、125mg
推荐剂量：125 mg（1粒100 mg胶囊和1粒25 mg胶囊），连续21天口服，7天停用治疗，28天为一个周期。空腹至少进食前1小时或进食后2小时服用。
储存条件：常温20℃-25℃
注：上下滑动可查看全部内容
此次获批是基于一项多中心、开放、单臂试验数据。该研究中，108例先前接受过至少一种疗法的晚期CCA患者，接受了Truseltiq每日一次125mg治疗，28天一个疗程，每个疗程服药21天、停药7天。入组患者的中位年龄为53岁；62%的患者是女性；72%的患者是白人，3.7%的患者为黑人或非裔美国人，10%的患者是亚洲人；99%患者ECOG评分为0（42%）或1（57%）；104例患者（96%）通过下一代测序(NGS)检测确定存在FGFR2融合或其他重排，88例（81%）患者存在FGFR2融合；在研究开始时，99%的患者有转移性（IV期）疾病；所有患者既往至少接受过1个系统性治疗方案，32%的患者既往接受过2个治疗方案，29%的患者既往接受过3个或以上治疗方案；99%的患者之前接受了基于吉西他滨的治疗，大多数（88%）在之前的吉西他滨治疗中取得了进展。研究的主要疗效指标为根据实体肿瘤反应评价标准（RECIST）v1.1，经盲法独立中心审查（BICR）确定的客观缓解率（ORR）和缓解时间（DoR）。结果显示，接受Truseltiq治疗的患者中，客观缓解率（ORR）为23%，完全缓解（CR）为1%，部分缓解（PR）为22%；疾病控制率（DCR）为84.3%；中位缓解持续时间（DoR）为5.0个月，32%的患者缓解持续时间≥6个月，4%的患者缓解持续时间≥12个月。
图注：FGFR抑制剂Truseltiq治疗胆管癌临床数据最常见的不良反应包括：指甲毒性（57%）、口腔炎（56%）、干眼症（44%）、疲劳（44%）、脱发（38%）、手足综合征（33%）、关节痛（32%）、味觉障碍（32%）、便秘（30%）、腹痛（26%）、口干（25%）、睫毛的变化（25%）、腹泻（24%）、皮肤干燥（23%）、食欲变差（22%）、呕吐（21%）、视力模糊（21%）、恶心（19%）、鼻出血（18%）、消化不良（17%）、浮肿（17%）、肢体疼痛（17%）、头痛（17%）、发热（15%）、体重减轻（15%）。最常见的3或4级不良反应包括：口腔炎（15%）、手足综合征（7%）、腹痛（5%）、疲劳（4%）、腹泻（3%）、指甲毒性（2%）、体重减轻（2%）、肢体疼痛（2%）、便秘（1%）、呕吐（1%）、恶心（1%）、浮肿（1%）、发热（1%）、头痛（1%）、食欲变差（1%）。
图注：FGFR抑制剂Truseltiq治疗胆管癌不良反应最常见的实验室异常数据包括：增加肌酸酐（93%）、增加磷酸盐（90%）、降低磷酸（64%）、碱性磷酸酶增加（54%）、血红蛋白减少（53%）、丙氨酸转氨酶增加（51%）、增加脂肪酶（44%）、淋巴细胞减少（43%）、增加钙（43%）、减少钠（40%）、增加甘油三酯（38%）、天冬氨酸转氨酶增加（38%）、血小板减少（37%）、增加尿酸盐（37%）、白细胞减少（26%）、白蛋白减少（24%）、胆红素升高（24%）、中性粒细胞减少（14%）......最常见的3或4级实验室异常数据包括：增加尿酸盐（37%）、降低磷酸（31%）、减少钠（20%）、增加磷酸盐（13%）、淋巴细胞减少（9%）、碱性磷酸酶增加（8%）、增加肌酸酐（7%）、增加脂肪酶（7%）、增加钙（7%）、丙氨酸转氨酶增加（6%）、胆红素升高（6%）、血红蛋白减少（5%）、血小板减少（4%）、天冬氨酸转氨酶增加（4%）、白细胞减少（3%）、增加甘油三酯（3%）、中性粒细胞减少（2%）、白蛋白减少（1%）......
图注：FGFR抑制剂Truseltiq治疗胆管癌实验室异常数据视网膜色素上皮脱离（RPED）：在TRUSELTIQ开始治疗前、1个月、3个月以及之后治疗期间每3个月进行一次全面眼科检查，包括OCT。干眼症：在临床试验中接受TRUSELTIQ的351例患者中，29%的患者发生干眼。根据情况需要对患者使用眼部镇痛剂。在治疗过程中监测高磷血症。当血清磷酸盐水平>5.5 mg/dL时，开始降磷治疗。对于血磷水平>7.5 mg/dL，停用TRUSELTIQ，开始降磷治疗。根据高磷血症的持续时间和严重程度保留、减少剂量或永久停止TRUSELTIQ。告知孕妇对胎儿的潜在危险。建议有生育潜力的女性在TRUSELTIQ治疗期间和最终剂量后1个月使用有效避孕。https://www.truseltiq.com
【重要提示】本公号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！
