【药物发现】一文速览已实现PROTAC诱导降解的靶标

PROTAC 技术（蛋白靶向降解嵌合体技术）通过泛素-蛋白酶系统（Ubiquitin-proteasome system, UPS）诱导靶向蛋白降解，正成为一种新型治疗技术，相比于传统小分子抑制策略具有巨大的潜在优势。在过去的几年中，PROTAC技术取得了长足的进步，两项PROTAC已进入I期临床试验。然而，由于当前对诱导靶标降解关键过程的研究尚处相对早期阶段，PROTAC的发现和优化仍然效率低下。

学习已经实现PROTAC诱导降解的靶标及分子特征，将对PROTAC的发现和优化有重要促进作用。本文将笔者长期积累的当前公开的PROTAC靶标信息分享给读者（数据截止2021年2月15日）。当前公开报道的实验数据集成有2项工作，为大家汇集了详细的实验，如下：

（一）2020年10月3日，浙江大学侯廷军教授课题组创建了首个基于 Web 的PROTAC数据库PROTAC-DB，PROTAC-DB集成了 PROTAC 的结构信息和实验数据包括 1662个PROTAC，202个binder，65个E3配体和 806个Linker，以及它们的化学结构，生物学活性和理化特性（图1），数据库网站：http://cadd.zju.edu.cn/protacdb/
图1. PROTAC数据库PROTAC-DB（Nucleic Acids Res. 2021）。

（二）2020年12月10日， Eric S. Fischer教授等人在Cell发表了他们对激酶组大规模的实验数据，公开了PROTAC实现诱导降解超过170个激酶靶标（表1）。
上述两项工作，极大地方便了应用PROTAC技术的从业人员，作为补充，下文表2 呈现了笔者整理的，除激酶靶标之外PROTAC实现诱导降解的靶标信息。

数据来源：

1) PubMed检索"PROTAC" /"degradation" /"degrader" /"degron"；
2）欧洲专利局分别检索上述关键词；
3）人工阅读整理。
特点：
1）     相对全面、准确的归纳了当前PROTAC实现降解的靶标信息。
2）     直观展现蛋白组已经成功的靶标；
3）     除了期刊文献，特整理了专利文献公开的靶标信息；
 
注意事项：表2数据均为人工整理，可能不全，仅供参考(查验方法：上述靶标+相应关键词检索)！
敬请期待后续《公开报道PROTAC未能实现诱导降解的靶标集锦》。

参考文献：

1）Gaoqi Weng et.al., PROTAC-DB: an online database of PROTACs. Nucleic Acids Res. 2021 Jan8;49(D1):D1381-D1387. doi: 10.1093/nar/gkaa807.

2) Katherine A Donovan et.al., Mapping the Degradable Kinome Provides a Resource for Expedited Degrader Development. Cell. 2020 Dec 10; 183(6):1714-1731.e10. doi: 10.1016/j.cell.2020.10.038.

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