心脏痛了接近10秒

forcode:吃了一个多月非布司他之后,有一天早晨,突然心脏(也许是肝脏)位置痛了接近10秒,之后几天肝脏部位也感觉不舒服,我感觉是非布司他的副作用,我读了美国痛风管理指南(2020版)针对无症状高血尿酸患者的建议,吃非布司他的风险超过收益:

//美国痛风管理指南2020版:有条件的建议对无症状性高尿酸血症患者开始ULT(降低尿酸的疗法)治疗。 

对于无症状性高尿酸血症的患者,RCT(旨在研究CVD(心血管疾病)结果的研究)在3年内显示出痛风发作的明显减少。但是,ULT和pla-cebo手臂的痛风发生率都很低(<1%对5%)(35,36)。

换句话说,将需要对24位患者进行ULT治疗3年,以防止一次(突发)痛风发作。根据观察性研究,在SU浓度> 9 mg / dl的无症状性高尿酸血症患者中,只有20%的患者在5年内持续发展痛风(32)。

投票小组认为,对于大多数无症状性高尿酸血症的患者(包括合并患有CKD,CVD,尿路结石或高血压的患者),对于许多不太可能发展为痛风的患者,ULT的益处不会超过潜在的治疗成本或风险对于无症状性高尿酸血症并伴有MSU晶体沉积的患者,情况也是如此,如超声或双能计算机断层扫描等影像学检查中所述。

forcode:于是,我停止继续服用非布司他了,毕竟,我目前并没有痛风症状,只是尿酸值较高,为了几年后(甚至十几年后)可能发生的痛风,现在就天天吃药,把心脏、肝肾功能给搞坏,有点得不偿失!

//加拿大警示非布司他增加心血管死亡风险

加拿大卫生部于2019 年11 月4 日发布信息,将通过致医务人员信函方式警示非布司他(ULORIC )增加心血管死亡风险。

医务人员包括心脏病学家、内科医师、血液病学家、风湿病学家、家庭医生、全科医生、护士和药剂师。

一项多中心、随机、双盲的上市后临床研究(CARES 试验)的结果发现,在使用非布司他或别嘌醇治疗的痛风和既往心血管疾病患者中,非布司他的心血管死亡风险与别嘌醇相比增加。

在此之前,非布司他用来降低痛风患者的血清尿酸水平的一线治疗。现在根据CARES 研究的结果,非布司他用来降低痛风患者的血清尿酸水平,但仅用于对别嘌醇反应不充分或不耐受的,或不适用别嘌醇治疗痛风患者的二线治疗。

为进一步缩小非布司他适应症的使用范围,对其加拿大产品专论( CPM)内容进行了相应改变,以进一步降低CARES 研究中确定的风险。在CPM 的严重警告和预防措施框中加入了增加心血管死亡的风险。CPM 中的警告和预防措施、不良反应、临床试验和消费者信息部分也已更新。

在服用非布司他的患者中已有心脏病发作、中风和心脏相关死亡的报道。患者如果有心脏病或中风病史,应告知医生。在服用非布司他期间如出现胸痛、晕厥或头晕、加快或不规则心跳、说话困难、视力突然模糊或头痛等心血管疾病症状,应停止服药,并立即就医。

建议医务人员:1. 非布司他仅用于对别嘌醇反应不充分或不耐受的,或不适用别嘌醇治疗的成人痛风患者(二线治疗)。2. 不建议非布司他用于缺血性心脏病或充血性心力衰竭患者。3. 监测服用非布司他患者的心肌梗死、中风和心力衰竭等症状。

forcode:停药一个多星期之后,我去医院做了一次肝肾功能检查,尿酸没有涨到上次体检时的602那么高,只是413,情况还不凑合!

以后,还是靠多喝水、多锻炼、控制饮食来控制尿酸吧,碱化尿液的友来特(枸橼酸氢钾钠)我还在继续吃,希望可以慢慢融化(至少防止继续增大)结石、平衡尿液酸碱度,减少肾脏负担……

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//同时,我们需要明确的是,作为抑制尿酸生成的药物,非布司他并不能改变人体嘌呤代谢异常的问题;在痛风急性期发作时,非布司他并不具备止痛功能,只能作为长期控制尿酸生成的药物;包括我们提出的如果用药期间出现肝功能异常就需要终止用药。

在国内,非布司他上市时间较短,公开发表的不良反应案例较少。长期治疗研究显示,非布司他具有较好的耐受性,其常见的不良反应有头痛、恶心、腹泻、关节痛及流感样症状等,其他有:

①严重不良反应为心血管疾病,包括非致死性心肌梗死、非致死性中风以及心血管死亡的发生率高于别嘌呤醇,心血管不良反应的发生率和非布司他剂量没有关系,且不随治疗时间的延长而增加。

②皮肤反应:国内外均有临床报道,表现为带状疱疹、皮疹、瘙痒、血管神经性水肿、皮肤色素沉着改变、皮肤划痕症等。如怀疑发生严重的皮肤反应,应停止使用非布司他,及时就医。若患者曾在使用别嘌醇时报告过类似的皮肤反应。

③肝损害:如出现表现为疲劳、厌食、右上腹不适、尿色加深或黄疸等症状的肝损伤,应立即监测肝功能。若发现患者肝功能异常[谷丙转氨酶(ALT)>正常值上限的3倍时,应中止用药,尽量确定可能的原因,在原因不明确时,不应再次使用。

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//尽管在有症状的高尿酸血症患者中开始降低尿酸盐治疗(ULT)已有共识,但由于针对该问题的研究结果存在差异,无症状高尿酸血症(AH)的频繁状况仍然是一个挑战。尿酸具有抗氧化特性,但高水平易患痛风,并可能在代谢综合征中起作用。我们系统地评估了针对AH患者的ULT的随机对照试验(RCT),以评估当前证据。在研究设计和总体方面,我们发现研究(13个RCT)之间存在广泛的异质性,使得研究结果难以解释和概括。硬性终点未进行评估。尽管别的前瞻性随机对照试验没有确凿证据支持别嘌呤醇用于AH,但还是经常开出别嘌醇 指南也不建议这样做。就绝对风险降低而言,它的潜在利益必须与它的潜在危害权衡,因为它会引发严重的超敏反应,有时甚至致命。需要具有硬终点的RCT来评估AH患者降低尿酸的风险/益处,尤其是作为心血管风险和不同程度肾脏疾病患者的二级预防。迄今为止,特别是在CARES试验得出结果之后,不建议对无症状和非严重高尿酸血症进行预防性治疗。需要具有硬终点的RCT来评估AH患者降低尿酸的风险/益处,尤其是作为心血管风险和不同程度肾脏疾病患者的二级预防。迄今为止,特别是在CARES试验得出结果之后,不建议对无症状和非严重高尿酸血症进行预防性治疗。需要具有硬终点的RCT来评估AH患者降低尿酸的风险/益处,尤其是作为心血管风险和不同程度肾脏疾病患者的二级预防。迄今为止,特别是在CARES试验得出结果之后,不建议对无症状和非严重高尿酸血症进行预防性治疗。

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//这项于2014年5月至2018年8月在日本48个地点进行的前瞻性,随机,开放标签,无盲点临床试验旨在通过测量无症状患者的颈动脉内膜中层厚度(IMT)进展来检查非布索坦与动脉粥样硬化之间的关系。高尿酸血症。共有483位成人参与者(平均[SD]年龄= 69.1 [10.4]岁,19岁)。尽管该研究未包括安慰剂对照组,但研究结果仍表明,在日本无症状高尿酸血症患者中,非布司他治疗24个月并不会减慢颈动脉粥样硬化的进展。

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//和别嘌醇一样,非布司他属于黄嘌呤氧化酶抑制药,但是两种药物分子结构完全不同。非布司他主要通过非竞争机制与黄嘌呤氧化酶结合,抑制黄嘌呤酶活性和尿酸生成。与别嘌醇相比,非布司他可以抑制还原型、氧化性黄嘌呤氧化酶和不干扰嘌呤的嘧啶代合成。在不良反应上,比别嘌醇要更小。

非布司他对轻中度肾功能不全的患者不需要调整剂量,此外,它与别嘌醇相比所具备的优势:耐受性良好;半衰期长;依从性高;不良反应相对少;药物相互作用少。

非布司他空腹后在肠道吸收,生物利用度为47%,其主要是在肝部代谢非活性物质,45%通过粪便排出、49%通过肾排泄。虽然对肾功能不全患者可以使用,但是因为在肝代谢,所以肝功能异常的痛风患者需要谨慎使用。

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//非布司他起始剂量为20~40mg/d,2~4周可增加20mg/d,最大剂量为80mg/d;合并心脑血管疾病的老年人谨慎使用;CKD4~5期降尿酸药物优先考虑非布司他,最大剂量40mg/d。

服药一段时间之后要去复查,检查尿酸值,如果尿酸仍然居高不下需要继续吃,如果尿酸值回到正常水平,可以慢慢减少用药剂量,但是不要随便停药,以免反弹。

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//血尿酸控制不理想的患者:非布司他可以同时抑制还原型和氧化型的黄嘌呤氧化酶,较小剂量就能发挥强大的黄嘌呤氧化酶抑制作用。而别嘌醇只对还原型的黄嘌呤氧化酶有抑制作用,对氧化型无效,因此非布司他双管齐下、两者兼顾的特性决定了其比别嘌醇更高效。

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//别嘌醇不耐受的痛风患者:我国有0.6%的患者服用别嘌醇后会产生严重的不良反应,如重型多形红斑、大疱性表皮坏死松解、剥脱性皮炎等,此时必须马上停药,不能再使用别嘌醇。其可能发病的机制为,别嘌醇属于非特异性黄嘌呤氧化酶抑制剂,在结构上与嘌呤高度相似,因此别嘌醇除参与嘌呤分解代谢的调节外,还参与嘌呤其它代谢的调节。别嘌醇可通过抑制嘌呤核苷磷酸化酶,抑制鸟嘌呤的形成;通过抑制乳清酸核苷酸脱羧酶,干扰嘧啶代谢合成DNA。而非布司他属于特异性黄嘌呤氧化酶抑制剂,不干扰嘌呤和嘧啶的合成,不良反应较别嘌醇小。因此,不耐受别嘌醇(产生严重不良反应)的痛风患者,应当首选非布司他,遵医嘱进行治疗。

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//1970年,日本投入研发非布司他,经过2000多次临床经验试验,这款药品终于研究成功。这款药品印度也有仿制药,国内也有生产。

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