心脏痛了接近10秒
forcode:吃了一个多月非布司他之后,有一天早晨,突然心脏(也许是肝脏)位置痛了接近10秒,之后几天肝脏部位也感觉不舒服,我感觉是非布司他的副作用,我读了美国痛风管理指南(2020版)针对无症状高血尿酸患者的建议,吃非布司他的风险超过收益:
//美国痛风管理指南2020版:有条件的建议对无症状性高尿酸血症患者开始ULT(降低尿酸的疗法)治疗。
对于无症状性高尿酸血症的患者,RCT(旨在研究CVD(心血管疾病)结果的研究)在3年内显示出痛风发作的明显减少。但是,ULT和pla-cebo手臂的痛风发生率都很低(<1%对5%)(35,36)。
换句话说,将需要对24位患者进行ULT治疗3年,以防止一次(突发)痛风发作。根据观察性研究,在SU浓度> 9 mg / dl的无症状性高尿酸血症患者中,只有20%的患者在5年内持续发展痛风(32)。
投票小组认为,对于大多数无症状性高尿酸血症的患者(包括合并患有CKD,CVD,尿路结石或高血压的患者),对于许多不太可能发展为痛风的患者,ULT的益处不会超过潜在的治疗成本或风险。对于无症状性高尿酸血症并伴有MSU晶体沉积的患者,情况也是如此,如超声或双能计算机断层扫描等影像学检查中所述。
forcode:于是,我停止继续服用非布司他了,毕竟,我目前并没有痛风症状,只是尿酸值较高,为了几年后(甚至十几年后)可能发生的痛风,现在就天天吃药,把心脏、肝肾功能给搞坏,有点得不偿失!
//加拿大警示非布司他增加心血管死亡风险
加拿大卫生部于2019 年11 月4 日发布信息,将通过致医务人员信函方式警示非布司他(ULORIC )增加心血管死亡风险。
医务人员包括心脏病学家、内科医师、血液病学家、风湿病学家、家庭医生、全科医生、护士和药剂师。
一项多中心、随机、双盲的上市后临床研究(CARES 试验)的结果发现,在使用非布司他或别嘌醇治疗的痛风和既往心血管疾病患者中,非布司他的心血管死亡风险与别嘌醇相比增加。
在此之前,非布司他用来降低痛风患者的血清尿酸水平的一线治疗。现在根据CARES 研究的结果,非布司他用来降低痛风患者的血清尿酸水平,但仅用于对别嘌醇反应不充分或不耐受的,或不适用别嘌醇治疗痛风患者的二线治疗。
为进一步缩小非布司他适应症的使用范围,对其加拿大产品专论( CPM)内容进行了相应改变,以进一步降低CARES 研究中确定的风险。在CPM 的严重警告和预防措施框中加入了增加心血管死亡的风险。CPM 中的警告和预防措施、不良反应、临床试验和消费者信息部分也已更新。
在服用非布司他的患者中已有心脏病发作、中风和心脏相关死亡的报道。患者如果有心脏病或中风病史,应告知医生。在服用非布司他期间如出现胸痛、晕厥或头晕、加快或不规则心跳、说话困难、视力突然模糊或头痛等心血管疾病症状,应停止服药,并立即就医。
建议医务人员:1. 非布司他仅用于对别嘌醇反应不充分或不耐受的,或不适用别嘌醇治疗的成人痛风患者(二线治疗)。2. 不建议非布司他用于缺血性心脏病或充血性心力衰竭患者。3. 监测服用非布司他患者的心肌梗死、中风和心力衰竭等症状。
forcode:停药一个多星期之后,我去医院做了一次肝肾功能检查,尿酸没有涨到上次体检时的602那么高,只是413,情况还不凑合!
以后,还是靠多喝水、多锻炼、控制饮食来控制尿酸吧,碱化尿液的友来特(枸橼酸氢钾钠)我还在继续吃,希望可以慢慢融化(至少防止继续增大)结石、平衡尿液酸碱度,减少肾脏负担……
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//同时,我们需要明确的是,作为抑制尿酸生成的药物,非布司他并不能改变人体嘌呤代谢异常的问题;在痛风急性期发作时,非布司他并不具备止痛功能,只能作为长期控制尿酸生成的药物;包括我们提出的如果用药期间出现肝功能异常就需要终止用药。
在国内,非布司他上市时间较短,公开发表的不良反应案例较少。长期治疗研究显示,非布司他具有较好的耐受性,其常见的不良反应有头痛、恶心、腹泻、关节痛及流感样症状等,其他有:
①严重不良反应为心血管疾病,包括非致死性心肌梗死、非致死性中风以及心血管死亡的发生率高于别嘌呤醇,心血管不良反应的发生率和非布司他剂量没有关系,且不随治疗时间的延长而增加。
②皮肤反应:国内外均有临床报道,表现为带状疱疹、皮疹、瘙痒、血管神经性水肿、皮肤色素沉着改变、皮肤划痕症等。如怀疑发生严重的皮肤反应,应停止使用非布司他,及时就医。若患者曾在使用别嘌醇时报告过类似的皮肤反应。
③肝损害:如出现表现为疲劳、厌食、右上腹不适、尿色加深或黄疸等症状的肝损伤,应立即监测肝功能。若发现患者肝功能异常[谷丙转氨酶(ALT)>正常值上限的3倍时,应中止用药,尽量确定可能的原因,在原因不明确时,不应再次使用。
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//尽管在有症状的高尿酸血症患者中开始降低尿酸盐治疗(ULT)已有共识,但由于针对该问题的研究结果存在差异,无症状高尿酸血症(AH)的频繁状况仍然是一个挑战。尿酸具有抗氧化特性,但高水平易患痛风,并可能在代谢综合征中起作用。我们系统地评估了针对AH患者的ULT的随机对照试验(RCT),以评估当前证据。在研究设计和总体方面,我们发现研究(13个RCT)之间存在广泛的异质性,使得研究结果难以解释和概括。硬性终点未进行评估。尽管别的前瞻性随机对照试验没有确凿证据支持别嘌呤醇用于AH,但还是经常开出别嘌醇 指南也不建议这样做。就绝对风险降低而言,它的潜在利益必须与它的潜在危害权衡,因为它会引发严重的超敏反应,有时甚至致命。需要具有硬终点的RCT来评估AH患者降低尿酸的风险/益处,尤其是作为心血管风险和不同程度肾脏疾病患者的二级预防。迄今为止,特别是在CARES试验得出结果之后,不建议对无症状和非严重高尿酸血症进行预防性治疗。需要具有硬终点的RCT来评估AH患者降低尿酸的风险/益处,尤其是作为心血管风险和不同程度肾脏疾病患者的二级预防。迄今为止,特别是在CARES试验得出结果之后,不建议对无症状和非严重高尿酸血症进行预防性治疗。需要具有硬终点的RCT来评估AH患者降低尿酸的风险/益处,尤其是作为心血管风险和不同程度肾脏疾病患者的二级预防。迄今为止,特别是在CARES试验得出结果之后,不建议对无症状和非严重高尿酸血症进行预防性治疗。
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//这项于2014年5月至2018年8月在日本48个地点进行的前瞻性,随机,开放标签,无盲点临床试验旨在通过测量无症状患者的颈动脉内膜中层厚度(IMT)进展来检查非布索坦与动脉粥样硬化之间的关系。高尿酸血症。共有483位成人参与者(平均[SD]年龄= 69.1 [10.4]岁,19岁)。尽管该研究未包括安慰剂对照组,但研究结果仍表明,在日本无症状高尿酸血症患者中,非布司他治疗24个月并不会减慢颈动脉粥样硬化的进展。
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//和别嘌醇一样,非布司他属于黄嘌呤氧化酶抑制药,但是两种药物分子结构完全不同。非布司他主要通过非竞争机制与黄嘌呤氧化酶结合,抑制黄嘌呤酶活性和尿酸生成。与别嘌醇相比,非布司他可以抑制还原型、氧化性黄嘌呤氧化酶和不干扰嘌呤的嘧啶代合成。在不良反应上,比别嘌醇要更小。
非布司他对轻中度肾功能不全的患者不需要调整剂量,此外,它与别嘌醇相比所具备的优势:耐受性良好;半衰期长;依从性高;不良反应相对少;药物相互作用少。
非布司他空腹后在肠道吸收,生物利用度为47%,其主要是在肝部代谢非活性物质,45%通过粪便排出、49%通过肾排泄。虽然对肾功能不全患者可以使用,但是因为在肝代谢,所以肝功能异常的痛风患者需要谨慎使用。
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//非布司他起始剂量为20~40mg/d,2~4周可增加20mg/d,最大剂量为80mg/d;合并心脑血管疾病的老年人谨慎使用;CKD4~5期降尿酸药物优先考虑非布司他,最大剂量40mg/d。
服药一段时间之后要去复查,检查尿酸值,如果尿酸仍然居高不下需要继续吃,如果尿酸值回到正常水平,可以慢慢减少用药剂量,但是不要随便停药,以免反弹。
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//血尿酸控制不理想的患者:非布司他可以同时抑制还原型和氧化型的黄嘌呤氧化酶,较小剂量就能发挥强大的黄嘌呤氧化酶抑制作用。而别嘌醇只对还原型的黄嘌呤氧化酶有抑制作用,对氧化型无效,因此非布司他双管齐下、两者兼顾的特性决定了其比别嘌醇更高效。
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//别嘌醇不耐受的痛风患者:我国有0.6%的患者服用别嘌醇后会产生严重的不良反应,如重型多形红斑、大疱性表皮坏死松解、剥脱性皮炎等,此时必须马上停药,不能再使用别嘌醇。其可能发病的机制为,别嘌醇属于非特异性黄嘌呤氧化酶抑制剂,在结构上与嘌呤高度相似,因此别嘌醇除参与嘌呤分解代谢的调节外,还参与嘌呤其它代谢的调节。别嘌醇可通过抑制嘌呤核苷磷酸化酶,抑制鸟嘌呤的形成;通过抑制乳清酸核苷酸脱羧酶,干扰嘧啶代谢合成DNA。而非布司他属于特异性黄嘌呤氧化酶抑制剂,不干扰嘌呤和嘧啶的合成,不良反应较别嘌醇小。因此,不耐受别嘌醇(产生严重不良反应)的痛风患者,应当首选非布司他,遵医嘱进行治疗。
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//1970年,日本投入研发非布司他,经过2000多次临床经验试验,这款药品终于研究成功。这款药品印度也有仿制药,国内也有生产。
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未来新技术与新趋势的种种可能……