抗神经生长因子单克隆抗体用于猫疼痛治疗：体外及体内研究

摘要背景：猫疼痛的治疗选择有限。中和神经生长因子(NGF)的单克隆抗体(mAb)已在啮齿类动物模型、骨关节炎患者和退行性关节病犬中证明具有镇痛能力。

假设/目的：本研究描述了完全猫化抗NGF单克隆抗体的设计和表征。在猫中研究了体外效价、药代动力学，以及抗体在自愈性急性炎症模型中治疗疼痛的能力。

动物：Charles River Laboratories（爱尔兰）研究动物群中的38只猫。

方法：采用基于互补DNA(cDNA)的方法(PETization)产生Felinized anti-NGF mAb，NV-02。在体外检测纯化NV-02的亲和力、效价和免疫反应性，然后在高岭土诱导的炎性疼痛模型中检测体内安全性和血浆药代动力学分布以及镇痛疗效。

结果：

l抗NGF mAb，NV-02中和NGF具有高亲和力和效价，不与补体结合。

lNV-02 SC给药的血浆半衰期为7-15天，剂量高达28 mg/kg时耐受性良好。

l第2天，2 mg/kg NV-02 SC显著降低了跛行体征（P = .0027）、第3天（P = .016），第4天，（P = .0063）、第5天（P = .0085）、第6天（P = .0014）和第7天（P = .0034）诱导炎症后。

结论和临床重要性：猫中猫源化抗NGF mAb(NV-02)的高亲和力、长血浆半衰期、安全性和镇痛疗效支持进一步研究该抗体的镇痛潜力。

关键词：猫痛；伴侣动物；猫镇痛；PETization；药代动力学。

参考文献：Gearing DP, Huebner M, Virtue ER et al. In Vitro and In Vivo Characterization of a Fully Felinized Therapeutic Anti-Nerve Growth Factor Monoclonal Antibody for the Treatment of Pain in Cats. J Vet Intern Med. 2016 Jul;30(4):1129-37.