前沿技术新动向 | 患者失明，基因疗法公司Adverum股价下跌51％；microRNA基因治疗已进...
在即将过去的一周，全球技术又有了新动向：
试验患者一只眼睛失明，基因疗法公司Adverum股价下跌51％
microRNA基因治疗进入临床研究阶段
通用型CAR-NK药物IND获美国FDA批准
FDA解除两项基因疗法临床暂停
《自然-医学》：给CAR-T细胞做“减法”就能显著提高抗癌活性
诺康得基于糖化学工程的CD22靶向NK细胞治疗完成首例患者给药
华龛生物完成数千万元A+轮融资，打造细胞药物3D规模化“智造”工艺平台
iPSC衍生细胞疗法成功修复小鼠脑损伤
1.45亿元！沃森引进圣诺通用流感病毒siRNA药物
圣诺制药启动RNAi疗法IIb期临床试验
FDA发布反义寡核苷酸疗法指南
重大事件
试验患者一只眼睛失明，基因疗法公司Adverum股价下跌超51％
由于此前一名接受基因疗法的患者在治疗后眼睛失明，Adverum Biotechnologies在本周三股价下跌逾51％。该公司在一份声明中说，患者接受了一次玻璃体内注射，后来“发展为低眼压、胰腺炎和治疗后的视力丧失” 。
Adverum表示，将更好地了解此事，帮助识别和管理与本研究中其他患者相似的潜在风险。
microRNA基因治疗进入临床研究
近日，Apic Bio公司宣布，美国FDA已经批准其主要基因治疗候选产品APB-102的新药研究申请（IND），开发用于治疗SOD1型肌萎缩侧索硬化（ALS）。APB-102是一款基因疗法，用AAV作为载体，将抗SOD1 microRNA递送到靶细胞中，microRNA能够与SOD1 mRNA结合，从而减少致病蛋白产生，旨在减缓或逆转SOD1 ALS的进展。
通用型CAR-NK药物IND获美国FDA批准
近日，临床阶段生物制药公司Nkarta宣布NKX019获得美国食品药品监督管理局（FDA）临床试验的IND许可，该药物主要用于治疗复发性/难治性B细胞恶性肿瘤。NKX019将成为Nkarta进入临床试验的第二个CAR NK管道计划。Nkarta计划在2021年下半年对患有非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和急性淋巴细胞性白血病的复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者中启动NKX019的I期临床试验。
细胞与基因疗法
FDA解除两项基因疗法临床暂停
日前，基因疗法公司UniQure宣布FDA已解除对B型血友病基因疗法AMT-061临床试验的暂停。2020年12月，AMT-061治疗的患者被诊断出患有肝细胞癌（HCC）后，FDA要求UniQure暂时搁置其临床试验，进一步调查是不是AAV病毒本身导致了患者发生癌症。目前该公司表示，FDA评估后认为当前的试验数据可以证明患者发生癌症与AAV无关。
FDA还解除了Voyager Therapeutics公司一款亨廷顿病（HD）基因疗法VY-HTT01的临床暂停。
《自然-医学》：给CAR-T细胞做“减法”就能显著提高抗癌活性
近日《自然-医学》发表了一项研究，美国宾夕法尼亚大学医学院（Penn Medicine）的研究人员发现，在给T细胞配备CAR时，对结构做出细微的“精简”可以更好地激活T细胞，临床前研究中显示能够大幅提高治疗效果。共同通讯作者Marco Ruella教授指出：“一些氨基酸的微小差异会给患者带来巨大的影响。当我们将连接子缩短15个氨基酸时，两个抗体可变区片段更轻易地粘在一起，预先激活了CAR-T细胞。”
诺康得基于糖化学工程的CD22靶向NK细胞治疗完成首例患者给药
近日，厦门诺康得公司宣布其与天津市第一中心医院合作发起的“糖工程NK细胞治疗CD22阳性血液恶性肿瘤”临床研究成功完成首例患者给药。CECT技术平台的全球独立知识产权由诺康得拥有。相较于主流的CAR-T技术，CECT技术无需制备质粒和包装病毒，无需感染效应免疫细胞，在CMC及成本控制上有优势。加上NK细胞来源广泛，可批量制备，与CAR-T的个体化治疗模式相比，更驱近通用型的药品。
华龛生物完成数千万元A+轮融资，打造细胞药物3D规模化“智造”工艺平台
华龛生物近日宣布完成数千万元人民币A+轮股权融资，本轮融资由本草资本领投，前期投资方某国际产业集团持续追加投资。华龛生物表示，本轮融资将继续用于多类型细胞药物规模化生产“智造”工艺体系的研发平台升级，3D细胞微载体试剂耗材和工艺体系设备的全链条新产品的开发及国际市场的布局。其中，该公司的3D FloTrix®细胞微载片系列产品是全球首创的、可实现干细胞工业级规模培养的扩增工艺整体解决方案，同时也是全球创新的可装载干细胞的注射型原创药物辅料产品。
iPSC衍生细胞疗法成功修复小鼠脑损伤
近日，美国加州大学洛杉矶分校和芝加哥大学的研究团队发现，通过使用人工诱导多功能干细胞（iPSC）诱导分化而来的神经胶质细胞注射到具有中风和痴呆的小鼠的大脑中，成功修复了小鼠的大脑损伤并改善了其记忆功能。研究人员预计，
若这种方法在人体试验中证明是有效的，那么它将成为通用型产品。
核酸药物
1.45亿元！沃森引进圣诺通用流感病毒siRNA药物
近日，沃森生物、圣诺生物医药技术（苏州）有限公司与美国圣诺制药(Sirnaomics)，就目标药物“针对通用流感病毒的siRNA药物”的开发项目达成合作。根据协议，圣诺生物将获得首付款约4150万元，并将在后期获得该候选药物1亿元的里程碑付款，以及未来基销售分成。RNAi药物研发技术是目前生物制药领域最前沿的技术之一。目前圣诺针对非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）、增生性瘢痕和肝癌等疾病的RNAi药物在美国已经分别进入临床阶段。
圣诺制药启动RNAi疗法IIb期临床试验
近日，核酸新药公司圣诺制药（Sirnaomics）宣布，将启动其主要候选药物STP705用于治疗皮肤原位鳞状细胞癌（isSCC）的IIb期临床试验研究。STP705是一种siRNA（小干扰RNA）治疗药物，在2020年12月公布了其IIa期积极的临床研究结果，有效性和安全性都得到了不错的展示。
FDA发布反义寡核苷酸疗法指南
为了帮助研究人员开发个体化反义寡核苷酸疗法（ASO疗法），近日，FDA发布了指导ASO疗法非临床检测的指南。FDA指出，因为患者人数太少，无法通过临床试验获得疗效和安全性数据，因此要求研发人员在递交IND之前与FDA的会晤中提供令人信服的体外和/或动物实验数据，对疗法的疗效进行概念验证。
在安全性方面，对于ASO疗法，研究人员应该提供数据评估它的脱靶效应。此外，FDA指出，一项为期3个月的毒理研究可以用于支持开始在人类中进行剂量递增的长期治疗。而对于进展非常迅速，短期内就可能导致患者死亡或出现不可逆转症状的疾病来说，FDA至少需要总长3个月的研究中获得的至少两周的数据。