Module——1.3.4 制造和检定规程草案
制造和检定规程草案
1 定义
2 生产制造规程
2.1 基本要求
2.1.1 设施与生产质量管理
按中国《药品生产质量管理规范》要求实施。
2.1.2 原料及辅料
应符合现行《中国药典》或《中国生物制品主要原辅材料质控标准》的要求。
未纳入上述标准的化学试剂，应不低于化学纯。
2.1.3 生产用水
生产用水源水应符合国家饮用水标准；纯化水及注射用水应符合现行《中国药典》标准。
2.1.4 生产用器具
直接用于生产的金属或玻璃等器具，应经过严格清洗及去热原物质处理或灭菌处理。
2.2 工程细胞
2.2.1 工程细胞名称及来源
2.2.2 细胞库建立、传代及保存
2.2.3 主细胞库及工作细胞库的检定
新建细胞库应符合2015年版《中国药典》三部“生物制品生产检定用动物细胞基质制备及检定规程”规定。
2.2.3.1 细菌和真菌检查
2.2.3.2 支原体检查
依法检查（2015年版《中国药典》通则3301），应符合规定。
2.2.3.3 病毒检查
依法检查（2015年版《中国药典》三部“生物制品生产检定用动物细胞基质制备及检定规程”），应符合规定。
2.2.3.4 细胞鉴别试验
应用形态特征和同工酶分析进行鉴别，应为典型CHO细胞。在倒置显微镜下可见细胞呈椭圆形或圆形，边缘清晰。
2.2.3.5 目的基因表达框架检测
应用分子生物学方法对各级细胞库提取的基因组进行PCR扩增目的DNA，然后进行DNA测序，目的基因核苷酸序列应与批准的序列相符。
2.2.3.6 抗体表达量测定
2.3 原液
这个部分我们当时写得很简单，后来现场核查的老师提醒我们说，还是应该写得更详细一些的，尤其是一些关键的控制点的参数范围什么的。
2.3.1 细胞的复苏与扩增
2.3.2 生产用培养基
2.3.3 细胞培养
2.3.4 分离纯化
2.3.4.1 深层过滤
2.3.4.2 蛋白A亲和层析
2.3.4.3 低pH减病毒
2.3.4.4 离子交换层析
2.3.4.5 离子交换层析
2.3.4.6 膜过滤去病毒
2.3.4.7 浓缩换液
2.3.5 原液制备
2.3.6 原液的保存
2.4 原液检定
按照3.1项目进行。
2.5 成品
2.5.1 分批
应符合2015版《中国药典》“生物制品分批规程”规定。
2.5.2 分装
应符合2015年版《中国药典》“生物制品分装和冻干规程”及通则0102有关规定。
2.5.3 规格
2.5.4 包装
2.6 成品检定
按照3.2项目进行。
3 质量检定规程
下面就是release test，根据你自己的产品具体而定，我当时是参照2015版药典的尼妥珠单抗的结构顺序写的，如果完全按照药典做的，那可以就写“依法检定，2015版药典通则xxxx”，如果并非完全按药典执行的，那就写上一些关键参数吧，比如流动相，以及比例，色谱柱等等，这里千万不要乱写，你做过验证的，才可以写，没验证的就不要写。
3.1 原液检定
3.1.1 鉴别试验
3.1.1.1 紫外光谱
3.1.1.2 非还原型SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳
3.1.1.3 分子量
3.1.1.4 等电点
3.1.1.5 肽图
3.1.1.6 N端氨基酸序列（至少每年测定1次）
3.1.2 pH值
3.1.3 纯度和杂质
3.1.3.1 高效液相色谱法
3.1.3.2 毛细管凝胶电泳法（CE-SDS）
3.1.3.3 蛋白质A残留量
3.1.3.4 宿主DNA残留量
3.1.3.5 宿主细胞蛋白质残留量
3.2.3.6 聚山梨酯含量
3.1.4 生物学活性
3.1.5 蛋白质含量
3.1.6 细菌内毒素检查
3.2 成品检定
3.2.1 鉴别试验
3.2.2 理化检定
3.2.2.1 外观
3.2.2.2 溶液的澄清度
3.2.2.3 可见异物
3.2.2.4 不溶性微粒
3.2.2.5 装量
3.2.2.6 pH值
3.2.2.7 渗透压摩尔浓度
3.2.3 纯度和杂质
3.2.3.1 高效液相色谱法
3.2.3.2 毛细管凝胶电泳法（CE-SDS）
3.2.3.3 聚山梨酯含量
3.2.4 生物学活性鉴别
3.2.5 蛋白质含量
3.2.6 无菌检査
3.2.7 细菌内毒素检查
3.2.8 异常毒性检查
4 保存、运输及有效期
5 使用说明
Module 1:Administrative Information and Prescribing Information
1.1 目录
1.2 申请表
1.3 产品信息相关资料
1.3.3.1 研究药物包装标签（IND）
1.3.3.2上市药物包装标签（NDA）
1.3.4 产品质量标准和生产工艺/制造与检定规程
1.3.5 临床试验相关资料
1.3.5.1 临床试验相关材料
1.3.5.2 知情同意书
1.3.5.3 研究者手册
1.3.6 产品相关证明性文件
1.3.6.1 药品通用名称的命名证明性文件（如使用）
1.3.6.2 专利信息及证明性文件
1.3.6.3 特殊药品研制立项批准文件（如使用）
1.3.6.4 商标信息及证明文件（如使用）
1.3.6.5 参比制剂及参照药合法来源文件（如使用）
1.3.6.6 药物临床试验相关证明文件（NDA申请）
1.3.6.7 原料药、药用辅料及药用药包材证明文件
1.3.6.7.1 合法来源证明文件
1.3.6.7.2 授权使用书及登记号
1.3.6.8 原料药、原材料无动物来源证明
1.3.6.9 委托研究证明文件
1.3.6.10 药器组合相关产品证明性文件（如使用）
1.3.6.11 允许药品上市销售证明性文件
1.3.6.12 允许药品变更证明性文件
1.3.6.13 其它证明性文件
1.4 申请状态
1.4.1 既往批准情况
1.4.2 申请撤回临床药物试验申请
1.4.3 申请答复和恢复临床试验
1.4.4 申请撤回未经批准的上市申请、仿制药申请或补充申请
1.4.5 申请撤回上市药物
1.4.6 申请撤回批准的申请或注销上市许可批准证明文件
1.5 加快审评审批通道申请
1.5.1 加快审评审批通道认定申请
1.5.2 加快审评审批通道认定撤回申请
1.5.3 滚动审评申请
1.5.4 有关快速跟踪、滚动审评的沟通交流会信函及会议纪要
1.6 沟通交流会
1.6.1 会议申请
1.6.2 会议北京资料
1.6.3 会议相关信函及会议纪要
1.7 临床试验过程管理信息
1.7.1 新方案提交
1.7.2 临床试验期间相关变更（一般变更及重大变更）
1.7.3 信息更新（药学、药理毒理、临床、多学科等）
1.8 风险管理计划
1.8.1 临床试验期间的风险管理
1.8.1.1 定期报告
1.8.1.2 可疑非预期严重不良反应报告
1.8.2 风险评估及最小化策略（REMS）
1.8.2.1 风险评估及最小化策略终版
1.8.2.2 REMS评估及评估方法
1.8.2.3 REMS起草及修订历史记录及依据
1.9 上市后研究
1.9.1 上市后研究承诺相关资料
1.9.2 上市后研究要求相关批件
1.10 上市后变更
1.10.1 上市后药学变更
1.10.2 上市后说明书信息变更（除适应症、用法用量及给药途径变更）
1.10.3 上市许可所有人变更
1.10.4 上市后其它变更
1.11 申请人/上市许可人证明性文件
1.11.1 申请人资质证明文件
1.11.1.1 申请人机构合法证明文件（营业执照、药品生产许可证及变更记录页、药品生产质量管理规范认证）
1.11.1.2 境外药品生产企业符合药品生产质量管理规范的证明性文件
1.11.1.3 药品注册代理机构证明文件
1.11.2 上市许可持有人证明文件（如适用）
1.12 小微企业证明文件（如符合小微企业行政事业性收费优惠政策，可提交小微企业行政事业性收费优惠申请表及证明性文件）
Module 1——1.3.4 制造和检定规程草案
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学如逆水行舟，不进则退；
心似平原走马，易放难收。
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