Klinefelter综合征遗传学诊断及生育分析

Klinefelter综合征又称XXY综合征或克氏综合征是男性不育中最常见的遗传性疾病，是一种常见的性染色体异常疾病。据报道，每600名男婴中就有1例发生Klinefelter综合征，其中约64%的新生儿终生未得到诊断。大部分为新发，往往由于睾丸发育不良，无法正常生产精子而导致无精子症。

一、临床表现与诊断要点

成年Klinefelter综合征患者一般表现为身材瘦高：四肢相对较长，身材比例异常；第二性征发育不良：小阴茎，睾丸小而质地坚硬或隐睾；组织学检查：可见睾丸曲细精管纤维化和透明样变，管腔闭塞，无精子发生；体征呈现女性化特征：发音尖或女性声音，无喉结、无胡须、阴毛稀少呈女性分布，皮肤白嫩，皮下脂肪丰富，约有 25%的患者发育出女性乳房。

克氏综合征患者表现为三级男性乳房发育

多数患者阴茎能勃起，也能射精，但是精液中没有精子，常诊断为无精子症，长期以来的传统观点认为 Klinefelter综合征患者不能生育，但可通过睾丸穿刺术（TE-SA）或显微镜下睾丸穿刺术（MESA）尝试寻找精子。极少数的Klinefelter综合征表现为严重少弱精子症 。

二、Klinefelter综合征的遗传咨询

Klinefelter综合征患者多余的Ｘ染色体可为父源性或母源性。常染色体非整倍体大约只有10%来源于父方，而克氏综合征中多出来的Ｘ染色体约有50%的可能来源于父方，而且是来源于精子第１次减数分裂中的同源染色体不分离。另50%的可能为母源性，来源于卵母细胞第１次减数分裂中的同源染色体不分离或第２次减数分裂中的姐妹染色单体不分离，同源染色体不分离导致的克氏综合征在母源性中更为多见。

Klinefelter综合征大多为新发，再发风险低，<1%，但对已生育过Klinefelter综合征患者的双亲再次生育时，应提供产前相关检查，并进行产前诊断。父亲和母亲高龄是克氏综合征的高危因素，由于配子老化，减数分裂中染色体不分离的错误率增高，导致克氏综合征的发生。此外，对于精液异常患者的精子染色体检测显示，尽管其血液中染色体核型正常，但是精子中染色体异常比例增高，尤其是性染色体，可能引起后代中出现包括克氏综合征在内的性染色体异常。

全球范围内已经出生了约100多个父方为克氏综合征的孩子，大部分孩子均健康，也并未行PGD，因此认为克氏综合征并不会增加其后代性染色体异常的发生率。其原因可能在于：如果克氏综合征患者睾丸组织中存在局灶性的生精功能，那么这种局灶性具有生精功能的精子细胞染色体组成可能为46,XY。

对于配偶核型正常的克氏综合征患者，鉴于其植入前胚胎中存在一定的非整倍体发生率，PGD仍具有一定的临床价值，可以告知患者PGD的优缺点，以供选择。