王若光教授专题之［出生缺陷］（7）Jacobsen综合征

病例来源

2016-9-1

湖南生殖内分泌与产前诊断（二）群

某妇幼医院大夫问：

麻烦遗传学专家帮我解读一下这个病例，婴儿出生后随访总觉得不太正常，体重长得慢，肌肉很松弛：

该婴儿染色体见下图：

其母亲染色体正常，父亲染色体见下图：

（点击上图可以放大查看）

戴怡蘅主任、王若光教授等讨论回复：

1）这是一个典型的11、17号染色体易位并21号染色体随体多态与正常配子产生的不平衡易位子代存活但异常，片段并不大，染色体结果提示属邻近1方式分离。

婴儿生长迟缓等异常与不平衡易位直接相关，应还有其他异常，注意仔细查体，涉及具体基因及功能，应提高分辨率检查。

从婴儿照片看，异常主要可能与11q25部分单体有关，与jacobsen综合征十分相似，其表现为：生长迟缓，精神运动迟缓，三角头，发散间歇斜视，内眦距过宽，内眦赘皮，宽鼻梁，鼻孔前倾，短鼻，上唇呈鲤鱼形状，缩颌畸形，低位耳，双边屈曲指，槌状脚趾，免疫性血小板减少症。

2）请接诊的大夫对该患儿进行检查，是否存在血小板减少。

3）由于人体对三体的耐受性较好。因此，该病例涉及到的缺失和重复，具体基因需要明确，同意北京儿研所遗传专家宋昉老师意见，建议进一步明确涉及的具体基因，更利于明确胎儿病情的全貌并结合临床，可以更明确诊断。

4）17q24.3-qter片段三体也有文献报告［46,XY,der(21)t(17;21)(q23;p12)］，也是由于易位引起，此婴儿颈部皮肤增厚0.93cm，心脏畸形，室间隔缺损，右心室双出口（主动脉骑跨于室间隔缺损之上，肺动脉及主动脉大部分发自右心室，平行并列），这些表现可以参考。建议对该患儿随访及详细查体，包括孕期超声，心血管情况。病例图片颈部皮肤松弛，可能提示与17q24.3-qter片段三体有关。

Jacobsen综合征

（11q24-q25缺失综合征，11q亚端粒缺失，雅各布森征）

1

常见异常

1）产前开始出现生长迟缓（76%）。

2）表现：智力障碍（96%），一半是中度智力障碍，其余大部分为严重智力障碍，仅有少部分接近正常范围；婴儿期肌张力低，常有进行性痉挛；听力丧失，语言能力受损。

3）颅面部：前额突出（62%），小头（40%），内眦赘皮（60%），眼间距宽（70%），上睑下垂（67%），斜视（75%），鼻梁低（93%），短鼻，鼻尖上翘（91%），人中长，“鲤鱼形”大嘴（78%），上唇薄，小下颌（77.7%）；耳位低和（或）耳畸形（85%）。

4）其他：关节挛缩（65%）；心脏缺陷（60%），主要是室间隔缺损和左侧闭塞；尿道下裂和（或）隐睾（50%）；Paris-Trousseau综合征（血小板发育异常，新生儿血小板减少和持续性血小板功能障碍）。

2

偶发异常

三角头形，大头，脑积水，前脑无裂，癫痫，白内障，眼缺陷，视神经萎缩，视网膜增生，视网膜发育不良，大脑萎缩，胼胝体发育不良，小脑发育不良，短颈；牙齿畸形；指（趾）异常，包括大脚趾锤位，第2、3趾并趾，小指弯曲，短指（趾）；幽门狭窄，肛门闭锁，腹股沟疝；肾畸形，膀胱-阴道瘘，阴唇-阴蒂发育不良；湿疹；左心发育不全；IGF-1缺陷。

3

自然病史

预期寿命不详；心脏缺陷和出血是发病和死亡的主要原因；患儿普遍喂养困难，约一半患者长期便秘；虽然没有免疫力缺陷的证据，但患者常有中耳炎和鼻窦炎。

4

病因

包括11q23-qter的11号染色体长臂部分缺失是此症的病因，一般仅为缺失，偶尔11号染色体部分形成环状。大片段缺失，如缺失至11q23或11q24.1，则会引起中度智力障碍和严重语言丧失。小的末端缺失则病症较轻，有些患者智力可正常。

特别鸣谢

戴怡蘅

佛山妇幼保健院新生儿科主任，主任医师。本科毕业于华中科技大学同济医学院临床医学专业，后获中山大学医学院硕士学位，曾在浙江医科大学儿童医院NICU进修学习。佛山市围产医学会副主任委员、佛山市质量控制中心副主任，获新生儿复苏省级师资。已在省级以上杂志发表论文多篇，是多项科研课题的重要成员。专业特长：（1）新生儿重症监护；（2）极早产儿、极低出生体重儿的管理；（3）高危儿的随访；（4）遗传代谢病的诊治。