新冠疫情：1.77亿！抗体鸡尾酒REGEN-COV：在缺乏免疫应答的住院COVID-19患者中，显著提高生存率!
2021年06月16日讯 /生物谷BIOON/ --目前，国外新冠肺炎疫情仍在迅速蔓延。根据百度《新型冠状病毒肺炎疫情实时大数据报告》，截止2021年06月16日24时，全球累计确诊超过1.7亿（1.7755亿）例，死亡超过384万例。近日，再生元（Regeneron）公布了评估单克隆抗体治疗严重COVID-19住院患者的最大规模临床试验UK RECOVERY的阳性结果。数据显示，在针对新型冠状病毒（SARS-CoV-2）未能自行产生自然抗体反应的患者中，与常规护理相比，抗体鸡尾酒疗法REGEN-COV（casirivimab和imdevimab）联合常规护理将死亡风险降低了20%。REGEN-COV是由2种抗体组成的一种鸡尾酒疗法，2种抗体分别针对SARS-CoV-2棘突蛋白受体结合区域的2个独立的、不重叠的位点，具有协同作用，可降低病毒变异逃逸的风险，并保护人群免受棘突蛋白发生突变的病毒变体的侵害。REGEN-COV可预防SARS-CoV-2感染、并通过加速病毒清除来治疗感染。RECOVERY试验的联合首席调查员、牛津大学纳菲尔德医学部新兴传染病学教授Peter Horby表示：“这些结果非常令人兴奋。我们希望通过抗体鸡尾酒治疗，来减少COVID-19最坏的表现。目前，抗病毒疗法在晚期COVID-19疾病中的价值存在很大的不确定性。我们很高兴得知，即使是在晚期COVID-19疾病中，靶向病毒的治疗方法也能降低那些没有产生抗体反应的患者的死亡率。”再生元全球临床开发执行副总裁David Weinreich表示：“RECOVERY试验表明，在没有自行产生SARS-CoV-2抗体的患者中，用REGEN-CoV抗体鸡尾酒治疗可显著降低死亡或使用呼吸机的风险、也缩短了在医院的住院天数。这项试验是在大多数患者还没有完全接种疫苗的时候进行的（2020年9月18日-2021年5月22日）。这些结果为那些对疫苗或自然感染免疫反应差的患者，以及那些暴露于病毒变体但其体内现有抗体可能作用欠佳的患者提供了希望。”REGEN-COV开发用于治疗和预防COVID-19感染。2020年8月，罗氏与再生元达成战略合作，开发、制造并向全球各地分发REGEN-COV，该药将为已经出现COVID-19症状的感染者提供一种急需的治疗选择，并且有潜力在已暴露于病毒的高风险人群中预防感染，从而减缓全球大流行的蔓延。在美国，FDA已授予REGEN-COV紧急使用授权（EUA），用于治疗最近确诊为轻度至中度COVID-19的高危人群，具体为：新型冠状病毒（SARS-CoV-2）直接检测法结果呈阳性、且有高风险发展为严重COVID-19和/或住院治疗、年龄≥12岁、体重≥40公斤的儿童和成人患者。最近公布的3期试验表明，REGEN-COV可将高危非住院患者的住院或死亡风险降低70%。
REGEN-COV（图片来源：maroc-hebdo.press.ma）RECOVERY是第一个大到足以确定REGEN-COV是否能降低严重COVID-19住院患者死亡率的试验。之前在非住院COVID-19患者中进行的3期试验表明，REGEN-COV降低了病毒水平、缩短了症状缓解的时间、显著降低了住院或死亡的风险。在对住院患者进行的一项1/2期试验中，REGEN-COV也迅速降低了病毒水平，初步证据表明它降低了死亡或接受机械通气的风险，其益处由那些进入试验时未自行产生自然抗体反应（血清学阴性）的患者所驱动；在不给予REGEN-COV治疗的情况下，血清学阴性患者的死亡率高于已经产生自身免疫反应（血清学阳性）的患者。基于上述1/2期数据，独立运行的RECOVERY试验前瞻性地集中于血清学阴性患者。与先前的试验相似，在仅接受常规护理的情况下，第28天的死亡率，血清学阴性患者（30%）是血清学阳性患者（15%）的2倍。RECOVERY试验中，大约三分之一的住院患者为血清学阴性（n=3153），一半的患者为血清学阳性（n=5272），六分之一的患者血清学状态未知（n=1360）。进行比较的患者平均年龄为62岁，所有组中90%以上接受了皮质类固醇治疗。RECOVERY试验的主要结果显示，与仅给予常规护理相比，在常规护理中添加REGEN-COV 8000 mg治疗，血清学阴性患者（主要分析人群）的全因死亡率降低了20%（第28天死亡率：REGEN-COV组为24%，常规护理组为30%；比值比[RR]=0.80；95%CI:0.70-0.91；p=0.001）。当将较大的血清学阳性组（以及状态未知的组）与血清学阴性患者合并时，对28天死亡率不再有显著性影响（REGEN-COV组总死亡率为20%，常规护理组为21%；RR=0.96；95%CI:0.86-1.03；p=0.17）。在RECOVERY试验的血清学阴性患者中，REGEN-COV组的中位住院持续时间缩短了4天（13天 vs 17天）、到第28天存活出院的患者比例更高（64% vs 58%；RR=1.19；95%CI:1.08-1.30）。在基线检查时未使用有创机械通气的血清学阴性患者中，REGEN-COV组进展到有创机械通气或死亡的复合终点风险低于常规护理组（30% vs 37%；RR=0.83；95%CI:0.75-0.92）。在整个试验人群中（合并血清学阴性、阳性或状态未知的患者）没有发现这种益处。多个分析，包括最近发表于学术期刊《细胞》（Cell）的分析，已经表明REGEN-COV保留了对美国内部循环的主要病毒变体的效力；因此，REGEN-COV仍然可以在所有50个州使用。REGEN-COV对包括P.1（首次在巴西发现，现由世界卫生组织（WHO）分类为伽马[Gamma，γ]）、B.1.351（首次在南非发现，现由WHO分类为贝塔[Beta，β]）和B.1.162.2（首次在印度发现，现由WHO分类为德尔塔[Delta，δ]）在内的病毒变体保持效力。目前，在美国8个州（亚利桑那州、加利福尼亚州、佛罗里达州、伊利诺伊州、印第安纳州、马萨诸塞州、俄勒冈州、华盛顿州），P.1和B.1.351变体的合并频率超过了新诊断COVID-19病例的10%，这些变体和其他变体的流行率仍在密切监测之中。（生物谷Bioon.com）原文出处：REGEN-COV™ (casirivimab and imdevimab) Phase 3 RECOVERY Trial Meets Primary Outcome, Improving Survival in Hospitalized COVID-19 Patients Lacking an Immune Response to SARS-CoV-2