ESMO20 Day2
乳腺癌部分
CDK4/6i联合ET用于早期乳腺癌的术后辅助，Abemaciclib vs Pabbociclib，可以看出虽然都是早期，但是入组的患者还是不一样的，PALLAS入组II-III期HR+/HER2-的eBC包括了淋巴结阴性和T0患者，而MONARCH-E入组那些HR+/HER2-的淋巴结阳性的高危eBC
首先看成功的，Abemaciclib联合ET在高危、淋巴结阳性、HR+/HER2-早期乳腺癌患者中的monoarchE
其中高危定义腋窝淋巴结阳性≥4枚及腋窝淋巴结阳性1-3枚同时满足肿瘤≥5cm、组织学分级 3或Ki67≥20%，其他男女不限，包括绝境前及绝境后，先前可以接受或者未接受过辅助/新辅助化疗。主要终点无侵袭性疾病生存（iDFS）
主要终点iDFS：与标准ET相比，Abemaciclib+ET显著降低了乳腺癌复发或死亡的风险
2年iDFS率提升3.5%：92.2% vs 88.7%，赢得艰难
预设亚组分析：大多数亚组都能从Abe+ET中获益
次要终点无远处复发生存 DRFS方面，相比ET，Abe+ET降低了28.3%的原辅复发风险
2年DRFS率提升3.3%：93.6% vs 90.3%
安全性和之前报道的一致
下面是PALLAS，入组的是II-III期的HR+HER2- BC，主要终点iDFS
患者基线：58.7%属于临床高危
主要终点iDFS并未达到，次要终点DRFS也未达到
亚组分析还是有点意思，居然只favor先前未接受过化疗新辅助的患者，上面可不是这样
结论
为什么不一样，除了患者选择、试验设计，可能最主要还是要Palbociclib来背锅
还有一个早期的重磅就是IMPassion031，入组≥18岁的II～III期未治TNBC，按1∶1随机分配：
Atezo组接受化疗＋Atezo 840mg iv q2w 共12wks，术后Atezo 1200mg iv q3w维持
安慰剂组接受化疗＋安慰剂 iv q2w 共12wks，术后安慰剂 iv q3w维持
主要终点ITT及PD-L1+群体的pCR
患者基线
主要终点ITT人群的pCR，Atezo组相比安慰剂组提升16.5% ：57.6% vs 41.1%，具有统计学显著的差异
另一个主要终点PD-L1+人群的pCR，Atezo组相比安慰剂组提升19.5% ：68.8% vs 49.3%，具有统计学显著的差异；同时在PD-L1-人群pCR也有13.3%的提升：47.7% vs 34.4%
亚组分析表明，无论乳腺癌分期、PD-L1状态、年龄、种族、体力状态评分、淋巴结状态，atezo与安慰剂相比，病理完全缓解率都较高
虽然EFS、DFS及OS尚不成熟，但趋势都与pCR获益一致
AESI方面：没有增加新的不良事件类型，其中Gr3-4 AE发生率相似；严重AESI 6.7% vs 3.0%略高但还是可控
最后是abeciclib单药或联合他莫昔芬治疗HR+ HER2-的ABC的nextMONARCH研究，虽然OS并不是主要终点，但是发现在abecuclib 150mg Q12H联合他莫昔芬20mg QD虽然PFS不变，但是可以延长OS
肺癌部分
AMG510 Sotorasib
https://contents-amgen.com/prd/20/60/15998529168980.48502453906612897.pdf
从180mg 爬到960mg
患者先前基本接受过免疫治疗
这个药特点就是安全
样本量有所扩大，整体ORR 32.2%，其中960mg组 ORR 35.3%，预计单药应该就是30%左右的缓解，另外也可以看出这个药主要靠的还是SD
瀑布图：肿瘤负荷下降在左右剂量组中都可见
DoR有10.9mo，PFS 6.3mo，感觉实际的应该会再短一些
病例：先前5轮治疗，靶病灶CR整体PR，TTR只有1.4mo，DoR 13.6mo，CNS的缓解也能看到，缓解1.5年后近期在非靶病灶出现进展
另外不管KRAS MAF、PD-L1表达和TMB水平以及其他突变同时存在，Sotorasib都有临床疗效
单药ORR 30%+，DCR 80%+，有点像抗血管生成药物，考虑到患者基本接受过化疗和免疫，所以单药这个结果还是正常可以接受的，后续还是等联合了
河北上将JNJ-373，零陵上将军U3-1402
Amivantamab+Lazertinib治疗EGFRm NSCLC
Amivantamab也就是JNJ-372，去年ASCO初次报道了单药在经治的EGFRm NSCLC中的疗效 ORR 30%左右，虽然MET扩增是常见的EGFR TKI后的耐药机制，但是化疗在二线EGFRm患者疗效也是差不多30%，实在是体现不出一个靶向药的优势
这次报道了JNJ-372联合三代EGFR TKI lazertinib治疗晚期EGFRm的NSCLC
lazertinib在T790M中ORR 66%，DCR 93%
联合的Ph1，剂量递增阶段Lazertinib固定240mg QD，JNJ-372从700/1050mg爬到1050/1400mg，后者确定为RP2D，扩展到对Osi耐药但未经化疗治疗和未经治疗2个Cohort
患者基线只有剂量扩张阶段的treatment naive Cohort的患者先前未经治疗，其中59%的患者先前接受过1/2 代TKI，59%的患者先前接受过3代 TKI
安全基本都是Gr 1-2
Osi经治但未化疗患者 ORR 36%，缓解的患者基本都是2线接受Osi的，这个时候起作用的估计就只是JNJ-372了，但是ABCP不是更香吗
游泳图显示 88%的缓解患者仍持续缓解中
这部分就是双药一线了，20例患者全部PR，我觉得还是样本问题吧，Osi单药一线ORR也有80% DCR也有97%，样本量一大掉到80%+，意义也不太大，根据前面JNJ-372在Osi一线进展的患者中缓解一般，所以看看历史数据就很难高潮了
所以我觉得JNJ-372联合Lazer在Osi耐药但未经化疗的患者中疗效也一般，推到一线未必可以pk得过Osi
所以三期也未必有太多惊喜
HER3-ADC Patritumab deruxtecan (U3-1402) in with EGFRm NSCLC
患者基本接受过Osi和化疗，40%接受过免疫治疗
在多个耐药类型中都有抗肿瘤活性
ORR 25%，基本在3mo左右出现
安全性：≥Gr3 TRAE 67%，主要是血液毒性，另外引起治疗终止的TRAE 9%，还有5%的特色 ILD，暂无与TRAE相关的死亡
由于患者除了TKI以外还接受过化疗，部分还接受过免疫治疗，我觉得这个疗效比JNJ-372的还是扎实一点
Poziotinib in EGFR/HER2 ex20ins的NSCLC
现在看起来，能和EGFR TKI协同增效确定性最大的还是抗血管
ACTIVE trial (CTONG 1706)，相比Gefitinib，Apatinib联合Geftinib的PFS 13.7mo vs 10.3mo HR 0.71，同样是VEGFR2单靶点，还是雷莫芦单抗猛