最新专家学术交流：慢性粒细胞白血病与阿西米尼布

致编者

休斯等人评估了在预处理的慢性粒细胞白血病（CML）患者中，阿西米尼布（asciminib）的抗白血病活性。

在基线时发生T315I突变的患者中，在12个月内达到或维持了主要分子反应的有28%（18例中有5例）。

尽管在美国食品药品监督管理局批准的药物里，普纳替尼是唯一显示出对BCR-ABL1点突变（包括T315I）具有活性的酪氨酸激酶抑制剂，且在同一BCR-ABL1等位基因中，对至少两个突变（复合突变）具有抗药性。

在最近的一项研究中，对包含T315I的BCR-ABL1复合突变，单药阿西米尼布或普纳替尼未显示出有效性。

然而，阿西米尼布联合普纳替尼对BCR-ABL1复合突变显示出了有效性，该突变对任何一种药物单药疗法均具有高度抗药性。

在当前的研究中，在T315I突变患者中，具有包含T315I的复合突变的大约占20％。

因此，有必要知道，亚组分析是否就能表示，有效性仅存在于发生T315I单突变的患者中，而发生T315I包含在内复合突变的患者中不存在。

尽管该研究的样本量很小，但该评估可能有助于进一步研究，以改善针对该方案或可能的联合方案的患者选择。

编者回复

我们同意Sahin和Reagan的观点，评估在慢性粒细胞白血病患者中，是否包含T315I的复合突变会不会影响患者对阿西米尼布的敏感性，这一点很重要。

在我们的研究中，通过直接测序评估得出，在基线时，具有或维持主要分子反应的5例T315I突变患者中，均仅发生T315I突变。

28例发生T315I突变患者中，具有其他BCR-ABL1突变的有6例（21％）。

但是，我们尚未鉴定这些是真正的包含T315I的复合突变还是仅是同时出现的亚克隆突变。这6例患者均未发现有重大分子反应。

当前的研究在继续招募超过文章报道的数据截止日期的T315I突变的患者，但直到完成研究招募后我们才计划进行亚组分析。

在发生T315I突变患者亚组中，由于缺乏数据检查，患者对阿西米尼布敏感性，所以目前无法评估发生T315I的复合突变是否影响慢性粒细胞白血病患者对阿西米尼布的反应。