肺癌治疗中的狙击手是???(一)

相对于化疗和放疗俩哥哥,小兄弟靶向治疗年龄并不大 ,但其大有后来居上之势,超越俩位哥哥的潜力。

“靶向治疗是啥?为什么医生让我去做基因检测?吃了易瑞沙一年了,最近感觉不怎么管用了,这是为什么?......”
别担心,接下来正式从本文开始连载给大家详细讲述靶疗的那些事儿~

PART

01

含着金汤匙出生的狙击手

靶向治疗

靶向治疗,顾名思义,从出生起,就是为了针对特定的靶分子起作用的药物。众所周知,化疗药物和放射治疗会对身体内的正常细胞进行损伤,而靶向治疗药物则具有高选择性,高敏感性,高效性,对正常细胞伤害更小的优势。
也就是说,如果在战争年代,化疗用的是机枪扫射,一通乱打;放射治疗比化疗好点,更针对敌人;靶疗弟弟就是狙击手,专门搞精准射击杀死靶分子。都是在一起的兄弟,都是上战场杀死肿瘤势力的好汉,靶疗弟弟更胜一筹啊~
靶向治疗是针对肿瘤进展过程中重要的靶分子进行干扰,阻断,从而达到抑制肿瘤生长,增殖,侵袭、转移的目的。
就比如某基因发生突变,它就会传递生长信号从而促使肿瘤的生长及扩散或转移。这个发生突变的基因就像一条路,生长信号就是行驶在这条路上的车,但如果靶向药物介入,(类似于路障)就会封锁这条道路,导致生长信号死在路上,从而抑制了肿瘤的进一步发展。

PART

02

知己知彼

做个基因检测吧

正所谓“道路千万条,安全第一条”,肺癌患者中携带基因突变的种类也有所差别,甚至有些肺癌患者没有携带基因突变。敌人是谁你都不知道,怎么上战场杀敌呢?
基因检测就是为了确定患者身体内存在的基因突变类型,从而使用对应的靶向药物进入体内专攻它们。
所以在使用靶向药物治疗前,必须进行基因检测,确定后再行服用对应的抑制剂。

服用之后如果该基因发生耐药突变,或者其他新的基因突变产生,生长信号会改道,抛弃这条路改走另一条安全的路。此时就要再次进行基因突变检测,然后根据该次的基因突变类型来用药。二次检测和第一次检测同样重要。
非小细胞肺癌在肺癌中占的比例很高,而在非小细胞肺癌中,EGFR,ALK和ROS1是比较常见的靶点。当然,肺癌靶向治疗的靶点不是只有基因突变这一种类型,随着肺癌生物学的发展,靶点也越来越多,
除了我们常见的EGFR,ALK基因突变,也有抗血管生成的靶点和免疫治疗相关的靶点。

PART

03

敌人之一:

EGFR突变

本文先重点介绍一下常见的基因突变类型之一EGFR基因突变及对应的靶向药物。
首先,EGFR基因对表皮生长非常重要,我们皮肤受伤后就需要其发挥作用,使皮肤愈合。正常情况下,EGFR作用都是短期且受到严密控制的,它在行使完功能后(比如促进伤口愈合),就会被关闭。但如果EGFR发生突变,不受控制,就会导致它不能被及时关闭,细胞就会无休止的生长,最终导致癌症发生,乃至转移。
有研究表明,EGFR突变在东方人群,女性,非吸烟者,腺癌的患者中变异发生率高。至今仍不清楚是何原因,但是相关患者一定要做基因检测,尽早服用靶向药物,获得更多生存时间。
虽然EGFR突变的亚型很多,但注意主要集中在18~21号外显子,其中90%左右集中在21号外显子中的L858R突变和19号外显子缺失。如果检测出来有上述两种突变,医生一般会建议服用一代靶向药物易瑞沙,特罗凯或者凯美纳。
大多数患者在使用一代药物治疗一年左右会出现耐药,一半以上的原因是EGFR基因发生了新的突变——T790M。不过三代靶向药奥希替尼(泰瑞沙,AZD9291,Tagrisso)对治疗T790M 耐药突变非常有效,临床试验中,服用奥希替尼的患者肿瘤控制率高达90%,肿瘤缩小率达60%,而且可突破血脑屏障而入脑,对发生脑转移患者的治疗效果也较强。泰瑞沙在美国等多地,都批准成为了一线治疗,也就是初次诊断后便采用的治疗药物,这证明了其强大的治疗作用。

▲图为一二三代靶向药物。

其中,厄洛替尼,吉非替尼,埃克替尼为一代;阿法替尼,达克替尼为二代;奥希替尼,Portrazza(耐妥昔珠单抗)为三代。

总结一下:

1. 靶向治疗更精准,副作用较小。
2. 基因检测是为了确定靶分子,针对性的使用更适合自己的药物,二次检测同样不可忽视。
3.EGFR突变比较常见于不吸烟女性腺癌患者;一二三代靶向药物要清楚。

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