弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤最常见的类型，约占30-40％，亚洲国家多大于40%。DLBCL是一组大细胞、侵袭性的恶性淋巴瘤，中位发病年龄65岁，超过一半的DLBLC患者可以使用标准的R-CHOP方案治愈，但大约30％至40％的患者会发展为复发/难治性肿瘤。BLA申请主要依据第二阶段L-MIND试验的数据结果。L-MIND试验主要测试tafasitamab的安全性与疗效。CD19是一种非常重要的B细胞生物标志物，在B细胞上广泛表达，可增强B细胞受体（BCR）信号传导，这对B细胞存活非常重要。因此，CD19是治疗多种B细胞恶性肿瘤的一个理想靶点。根据美国癌症研究所（CRI）2019年9月在《自然综述·药物发现》上发表的文章《Immuno-oncology drug development goes global》，在近两年，CD19已超越PD-1和PD-L1成为最热门的免疫肿瘤学靶点，同时也是最热门的细胞疗法靶点。
TOP15免疫肿瘤学靶点在这项名为L-MIND的2期临床试验中，80名复发/难治性DLBCL患者接受了tafasitamab与lenalidomide构成的组合疗法的治疗。这些患者不适用于接受强力化疗或者干细胞移植疗法。试验结果表明，接受治疗的患者达到60%的客观缓解率（ORR），43%的完全缓解率（CR）。在中位随访期为17.3个月时，患者的中位无进展生存期（PFS）为12.1个月。MIND是一项单臂，开放标签，多中心研究，其主要终点是ORR。次要终点是疾病控制率，缓解时间，PFS和总生存率患者的百分比。在这项研究中，患者每周1-3周通过静脉输注接受tafasitamab 12 mg / kg的治疗，然后每4周开始每两周接受一次静脉输注，持续4周。患者因疾病进展良好，不可逆副作用可停止接受tafasitamab治疗。MIND试验的基础工作是在RE-MIND研究中对在美国和欧洲的490名复发性难治性DLBCL的患者，他们均不可接受造血干细胞移植。2019年10月底，现实世界数据研究R-MIND达到主要终点：与来那度胺单药治疗相比，tafasitamab+来那度胺组合疗法具有临床优势。该研究收集了美国和欧洲现实世界中接受来那度胺单药治疗的490例不符合移植资格的R/R DLBCL患者数据，其中76例与L-MIND研究中80例患者在重要基线特征方面具有1:1的匹配。数据显示，与来那度胺单药治疗相比，tafasitamab+来那度胺组合疗法在主要终点ORR方面具有统计学上的显著优越性（67.1% vs 34.2%，p＜0.0001），在所有次要终点方面也观察到一致的优越性，包括：CR（39.5% vs 11.8%，p＜0.0001）、OS（未达到 vs 9.3个月，p＜0.0008）。tafasitamab和来那度胺的组合在2017年获得了r / r DLBCL的突破性治疗药称号。“我们非常高兴FDA接受了我们的申请并授予其优先审评资格，我们相信tafasitamab和来那度胺的组合有可能为DLBCL患者提供一种新的治疗选择，”MorphoSys首席开发官Malte Peters博士说：“我们要感谢所有参与我们临床研究的患者，我们将继续努力尽快为患者提供tafasitamab。”参考[1] FDA accepts MorphoSys' Biologics License Application (BLA) and grants priority review for tafasitamab and lenalidomide for the treatment of relapsed/refractory DLBCL (news with additional features) [news release]. Munich, Germany: MorphSys AG; March 2, 2020. https://bit.ly/3cp9VJW. Accessed March 2, 2020.[2] Salles GA, Duell J, González-Barca E, et al. primary analysis results of the single‐arm phase ii study of mor208 plus lenalidomide in patients with relapsed or refractory diffuse large b‐cell lymphoma (L‐MIND). Hematologic Oncol. 2019;37. DOI: 10.1002/hon.130_2629.[3] MorphoSys AG: Primary Endpoint met in real-world data study demonstrating clinical superiority of the combination of tafasitamab and lenalidomide compared to lenalidomide alone [press release]. Planegg/Munich: MorphoSys AG; October 29, 2019. https://bit.ly/2vzxqiG. Accessed March 2, 2020.
