靶向治疗联合JAK抑制剂对骨髓纤维化患者表现出早期希望 2024-05-02 04:19:16 骨髓纤维化患者有复杂的病理和多种途径,为使用多种靶向药物进行治疗创造了机会,但也会导致对单药疗法产生更大的耐药性。在德克萨斯虚拟MPN研讨会期间,德克萨斯大学,安德森癌症中心白血病系助理教授Lucia Masarova医学博士介绍了探索与ruxolitinib (Jakafi,鲁索替尼)联合应用以及针对骨髓纤维化患者的新型靶向疗法的数据,这些方法可能会改善预后并帮助克服抵制机制。 这些新药包括navitoclax,一种BCL-xL/BCL-2抑制剂;CPI-0610,一种BET溴区抑制剂;azacitadine,一种DNA甲基转移酶抑制剂;以及PI3K抑制剂parsaclisib (INCB0504465)。CPI-0610这种药物有潜力成为同类最好的BET抑制剂。它是一种有效的选择性BET抑制剂,在这种环境下具有改变疾病的潜力,因为它改变了转录起始点和基因增强子的基因表达。通过抑制BET蛋白,通过NF-KB途径下调促炎细胞因子,抑制巨核细胞分化,抑制TGF-β靶基因。Masarova说,当使用这种药物时,有希望在避免治疗耐药性的同时改善患者的预后。CPI-0610目前正在骨髓纤维化患者中进行名为MANIFEST (NCT02158858)的2期临床试验,Masarova谈到了该试验的两个方面:CPI-0610和ruxolitinib(鲁索替尼)联合应用对单独使用ruxolitinib(鲁索替尼)效果不佳的患者,以及接受该组合作为一线治疗的患者。Masarova在报告中说:“总的来说,联合治疗在这两组患者中耐药性良好。”AzacitidineAzacitadine也与ruxolitinib(鲁索替尼)一起进行了2期研究(NCT01787487)。截至2019年11月,中位治疗47个周期,中位随访期为35个月。鲁索替尼的中位持续时间为28个月。根据2013年国际工作组-骨髓增生性肿瘤研究和治疗标准,总缓解率为75%。在第24周时,74%的患者在任何时候可触及的脾脏缩小超过50%;63%的患者可触及的脾脏缩小超过50%。Azacitadine治疗3个月后,有26%的患者有反应,但中位反应时间尚未达到。在骨髓形态方面,研究中的任何时候都有超过50%的改善。在28个月里,只有1名患者例外,所有患者的病情都得到了改善。Navitoclax另一项在EHA进行的2期试验中,navitoclax与ruxolitinib(鲁索替尼)联合应用于复发/难治性骨髓纤维化患者。该药物通过与BCL-xL、BCL-2和BCL-W结合而导致细胞凋亡。研究人员认为它有阻止纤维化生长的潜力。Masarova解释说:“通过BCL-xL和BCL-2抑制剂与鲁索替尼一起使用,我们可能会提高疗效并克服鲁索替尼的耐药性。”截至2020年2月,36名入组患者中有34名可评估。鲁索替尼的中位持续时间约为15.5个月。70.6%的患者能够接受navitoclax的最大剂量,鲁索替尼和navitoclax的中位剂量分别为20mg /日和176mg /日。82.4%的患者需要减少navitoclax的剂量;这主要是由于58.8%的患者血小板减少所致。第24周时,26.5%的患者实现了35%的SVR(连续血管反应),中位值总体下降26.6%。30%的患者TSS(中毒性休克综合征)改善50%,24周时中位值从13.7%变化到6.2%。 Parsaclisibparsaclisib是一种新型的强效、高选择性PI3K-δ抑制剂,其2期研究对血小板计数为50或50以上的复发/难治性骨髓纤维化患者进行了研究。这些患者接受ruxolitinib(鲁索替尼)治疗6个月或更长时间,并在如组前接受稳定剂量治疗8周或更长时间后,对其反应不佳。患者可见的脾脏体积10厘米以上或5-10厘米 ,伴有骨髓增生性肿瘤症状。主要终点为12周时的SVR(连续血管反应)。根据EHA2020年的报告,参与研究的53名患者,中位鲁索替尼使用时间为28周。入组前鲁索替尼的持续时间中位数为18个月。有47例患者在12周时可评估SVR(连续血管反应)和TSS(中毒性休克综合征)。到第12周时,24%的患者(接受全天给药)SVR为25%,而每日/每周给药的患者SVR为3%。将近40%的每日给药的患者12周后TSS减少,而14%的每天/每周给药的患者在12周后TSS减少。总之,这些靶向药物和ruxolitinib(鲁索替尼)的结合是目前一个非常激动人心的话题。它们可能提高单药的疗效,减少或克服单药鲁索替尼的耐药性。参考:https://www.targetedonc.com/view/targeted-therapy-combinations-with-jak-inhibition-show-early-promise-for-myelofibrosis 赞 (0) 相关推荐 【综述】鲁索替尼乳膏治疗白癜风的Ⅱ期随机、对照试验(一) 【综述】鲁索替尼乳膏治疗白癜风的Ⅱ期随机、对照试验(一) FDA批准第2款骨髓纤维化新药!JAK2抑制剂fedratinib死而复生 8月14日,FDA批准新基公司JAK2抑制剂Inrebic (fedratinib) 胶囊上市,用于治疗中危-2和高危的成人原发性和继发性骨髓纤维化,这是FDA批准的第2款骨髓纤维化药物. 骨髓纤维化 ... 有关治疗骨髓增殖性肿瘤JAK2抑制剂 最近,许多骨髓增殖性肿瘤(MPNs)患者经常问是否有新药了?一些患者在网上查到了美国针对JAK2阳性的药物-芦可替尼,2015年的研究到底如何呢?来自于2015美国血液年会(ASH)的报道称:2011 ... 【帕瑞替尼】骨髓纤维化新药(伴随板低病友看过来) 骨髓纤维化在血液系统性疾病当中属于不常见的一类病种.在临床上表现多为脾脏肿大,虚弱的情况.对此药物的普及也针对改善患者病情,促进治疗为主. 本次要分享的一则新药名称是:Pacritinib(帕瑞替尼) ... 骨髓增殖性肿瘤怎么治疗 骨髓增殖性肿瘤主要包括慢性髓系白血病.真性红细胞增多症.原发性血小板增多症以及原发性骨髓纤维化. 1.慢性髓系白血病的治疗主要通过酪氨酸激酶抑制剂进行靶向治疗,酪氨酸激酶抑制剂包括伊马替尼.尼洛替尼和 ... Iclusig普纳替尼获批治疗慢性期慢性粒细胞白血病,用法用量及效果怎么样?副作用有哪些? 2020年12月,美国食品和药物管理局(FDA)已批准Iclusig(ponatinib,普纳替尼)的补充新药申请(sNDA),用于治疗对至少2种激酶抑制剂有耐药性或不耐受的慢性期(CP)慢性粒细胞白 ... 白癜风有望迎来新药Jakafi,恢复皮肤颜色不是梦 说到白癜风,不得不提我国著名导演冯小刚.不久前,63岁的冯导在片场拍新片时被人拍到,脸部斑点十分明显,疑似白癜风病情加重. 已故国际知名摇滚巨星迈克尔·杰克逊也曾因确诊白癜风,身上的黑色素流失,导致皮 ... 全球首款治疗骨髓纤维化的靶向药物:鲁索替尼 骨髓纤维化(MF)简称髓纤.也是一种非常罕见的疾病.而且发病原因未明.典型的临床表现为幼红细胞及幼粒细胞性贫血,并有较多的泪滴状红细胞,骨髓穿刺常出现干抽,脾常明显肿大,并具有不同程度的骨质硬化. 原 ... 膀胱癌首创新药!新型ADC药物Padcev获日本厚生劳动省(MHLW)优先审查:治疗PD-(L)1抑制剂难治患者! 来源:本站原创 2021-05-15 03:28 2021年05月15日讯 /生物谷BIOON/ --安斯泰来(Astellas)近日宣布,日本厚生劳动省(MHLW)已受理靶向抗癌药Padcev(en ... 膀胱癌首创新药!新型ADC药物Padcev获美国FDA优先审查:治疗PD-(L)1抑制剂难治患者! 来源:本站原创 2021-04-20 10:07 2021年04月20日讯 /生物谷BIOON/ --西雅图遗传学公司(Seagen)与安斯泰来(Astellas)近日联合宣布,美国食品和药物管理局( ... 膀胱癌首创新药!新型ADC药物Padcev在欧盟进入加速评估:治疗PD-(L)1抑制剂难治患者! 来源:本站原创 2021-03-28 00:55 2021年03月27日/生物谷BIOON/--西雅图遗传学公司(Seattle Genetics)与安斯泰来(Astellas)近日联合宣布,欧洲药品 ... 复发或难治性霍奇金淋巴瘤:HDAC抑制剂联合mTOR抑制剂能改善患者结局 伏立诺他(vorinostat) 一项非随机.剂量递增.I期临床试验的结果显示,在复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者中,组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂伏立诺他(vorinostat)与mTOR抑制剂西罗莫 ... 靶向治疗有新进展,肺癌患者可以这样延长生存期!——肺凡力量 直播预告 在2020年全球癌症死亡病例的统计中,肺癌仍高居榜首,远超其他癌症类型达180万例,占全球癌症死亡人数的18.07%.针对肺癌的治疗,医学界俗称为"三驾马车"的传统手术.放疗和化疗 ... 膀胱癌首创新药!新型ADC药物Padcev 2份申请获美国FDA受理:治疗PD-(L)1抑制剂难治患者! 来源:本站原创 2021-02-20 03:32 膀胱癌-(图片来源-medscape.com) 2021年02月19日讯 /生物谷BIOON/ --西雅图遗传学公司(Seagen)与安斯泰来(Ast ... Science揭秘:癌症靶向治疗“救星”——PRAP抑制剂 在生命运转过程中,人体细胞持续不断地进行着分裂,每次都需要高精度地复制30亿个DNA碱基,以确保细胞的存活.但是研究人员发现,在癌症中却并非如此. 6月5日,由悉尼加文医学研究所的David Th ... 治疗骨髓纤维化患者的选择不限于JAK抑制剂 骨髓纤维化治疗前景 目前治疗骨髓纤维化(MF)的唯一治疗方法是造血干细胞移植,但该患者群体的治疗前景仍在继续扩大,特别是自2005年JAK-STAT途径被确定为潜在靶点之后.尽管像JAK抑制剂这样的新 ... 礼来公布其JAK抑制剂联合瑞德西韦用药数据,称可缩短新冠患者康复时间,但不具备统计学意义 在报告其 Covid-19 中和抗体阳性数据数天后,礼来制药宣布,该公司的 JAK 抑制剂 Olumiant 与 Gilead 的瑞德西韦联合使用可以降低死亡风险,尽管目前来看,试验结果没有统计学意义 ...