实验动物模型如何选择？

　基础研究中如果加入动物实验部分则使得研究更加趋于完善，投稿时中稿率也相应会增加。但将动物实验做好却不是一件容易的事情。
　　这篇文章主要讲动物模型的构建技术，把骨科、糖尿病相关的动物模型构建做了一个全面的技术汇总，建议先码后读，文章内容有部分做了简化，想看详细讲解可以在文末获取课件！
　　一、骨科相关动物模型
　　1.骨关节炎

　　1）骨关节炎模型构建方法（诱发性）-关节腔内手术法、关节腔注射法。

　　2）模型评分标准
　　① Safranin O染色与OARSI评分（PMID：31046827、30942801）

　　② HE染色与OARSI评分（PMID：30609097）

　　③ Safranin O染色与Mankin评分（PMID：30609097）

　　2.骨质疏松症

　　1）骨关节炎模型构建方法
　　去趋法模型
　　PMID：31037128
　　实验动物：小鼠
　　方法：在戊巴比妥麻醉下进行双侧卵巢切除术以诱导骨质疏松症，同时对照组小鼠仅进行卵巢外置但未切除。

　　2）模型检测指标(PMID：31037128)
　　① HE染色
　　② Micro-CT
　　③ TRAcP染色

　　④ Micro-CT相关指标检测

　　3.类风湿性关节炎
　　类风湿性关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病状态，其特征是滑膜增生，软骨退化和脊椎关节的骨侵蚀

　　4.强直性脊柱炎
　　1）强直性脊柱炎模型构建方法

　　2）模型检测指标 (PMID：15082495、7561688)
　　① HE染色
　　② 关节侧视图

　　③ PCR鉴定

　　

　　二、糖尿病相关动物模型

　　1.糖尿病动脉粥样硬化
　　1）模型构建（PMID：30826357）
　　使 用 链 佐 星 （STZ） 注 射ApoE-/-小鼠，建立糖尿病 ApoE-/-小鼠模型，同时与 ApoE-/-小鼠采用高脂喂养 18 周
　　2）模型检测指标（PMID：29107826、28345659）
　　3）生化指标检测
　　4）超声检测

　　5）主动脉染色检测

　　2.糖尿病心肌病
　　1）诱发性DCM模型
　　模型构建（PMID：29732743）
　　实验动物：大鼠
　　方法：各大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素150 mg·kg-1( STZ用0.1 mol·L-1，pH 4.2柠檬酸-枸橼酸钠溶液稀释，现配现用)，并给予高脂饲料进行喂养。
　　① 模型检测指标血糖检测
　　② HE染色
　　③ 超声心电图

　　2）自发性1型DCM模型

　　3）自发性2型DCM模型

　　3.糖尿病视网膜病变
　　1）模型构建PMID：30862093
　　实验动物：小鼠
　　方法：糖尿病雄性db / db（BKS.Cg-Dock7m + / + Leprdb / J）小鼠。喂养至21周
　　2）模型检测指标
　　①胶质原纤维酸性蛋白染色
　　②TUNEL和HE染色

　　DR组视网膜组织内核层及外核层结构松散，细胞排列紊乱
　　GCL，神经节细胞层; INL，内核层;  ONL，外核层
　　三、动物模型构建总结
　　1.临床资料合理性
　　在纳入临床资料时，需关注特定疾病患者的流行病学趋势，即疾病易发年龄，男女比例等，同时需考虑是否与体重、基因表达等具有相关性。
　　2.模型合理性
　　选择合适，简便，成模率高，重复性强的建模方法使实验设计更合理。
　　3.检测指标的合理性
　　针对特定模型，特异性选择检测指标，如骨质疏松主要在于骨密度相关指标的检测，而类风湿关节炎主要在于滑膜增生、软骨退化相关指标的检测。
　　4.建模时需遵守动物实验伦理
　　对实验动物产生疼痛的手术需进行麻醉且术后需镇痛，动物模型构建完成后需最大程度的利用动物模型。