湿疹新药克立硼罗在中国申报上市，有特效吗？
2月10日，辉瑞在中国提交的湿疹新药克立硼罗软膏上市申请获得CDE受理。
克立硼罗软膏 Crisaborole，商品名Eucrisa， 其实早在2016年12月就由美国FDA批准在美国上市，它适用于2岁以上轻中度特应性皮炎患者的局部治疗。
特应性皮炎是一种慢性、瘙痒、炎症性复发性的皮肤病，最常见于儿童，但也影响成年人。对于轻中度的特应性皮炎，临床治疗常用一些局部外用的软膏以缓解和消除症状，提高生活质量。
局部外用的糖皮质激素比如氢化可的松乳膏等是最常用的也是各种国内外对于特应性皮炎诊疗指南推荐的一线疗法。钙调神经磷酸酶抑制剂比如他克莫司软膏，因其具有较强的抗炎作用也是指南明确疗效的另一类外用药物。
不同于上述的两种，克立硼罗是一种磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，研究发现，炎症与PDE活性升高有关，其中PDE4在炎症细胞中的含量显著增加，PDE4通过控制环磷酸腺苷（cAMP）的降解，参与炎症细胞中IL-4、IL-5、IL-10、IL-13和前列腺素PGE2等炎症因子的产生。
所以，抑制这个酶，就有可能改善机体的炎症反应，目前这个药在美国加拿大等多地已上市，临床有效性和安全性已有了一定的评价。
比如在两个评价克立硼罗软膏的有效性和安全性的多中心三期临床实验中，在这些试验中，共有1522名年龄≥2岁的患者被随机分为两组，每天外用两次2%的克立硼罗软膏，共28天。在第29天，在两个实验中克立硼罗组的治疗成功率比空白对照组高（32.8% vs 25.4%以及31.4% vs18%），表现在皮肤瘙痒，皮肤发炎，去角质，和苔藓化都有所改善。与此同时克立硼罗软膏相关的不良事件发生在4.4%的患者中，并且是轻微的，仅限于应用部位的灼烧或刺痛。
更长时间（48周）的临床研究中患者与克立硼罗软膏治疗相关不良反应发生的频率较低。但该实验非盲无法排除安慰剂的效应，Uptodate的结论也是无法完全肯定其疗效。此外，在2018年的EDF（European DermatologyForum）欧洲皮肤病论坛指南：特应性皮炎的治疗中也提到了该药。目前的临床试验阶段显示与空白组有明显的优势也仅表现局部的不良反应但仍需更多对比性的实验，对疾病的治疗尚未明确推荐。
总而言之根据目前指南的推荐仍以外用糖皮质激素和钙调神经磷酸酶抑制剂为主。新秀克立硼罗软膏才刚崭露头角尚需更多的实验和时间来验证。
1、湿疹是一种什么疾病？我的孩子为什么会得湿疹？
2、湿疹宝宝需要忌口吗？饮食上怎么办？
3、湿疹宝宝需要做过敏原测试吗?
4、湿疹宝宝怎么治疗，怎么保湿，怎么用激素？
5、湿疹反复可以用哪些二线方法？又该注意哪些问题？
[1] 中国特应性皮炎诊疗指南2014版
[2]https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1411158/000110465916088962/a16-1587_1ex99d1.htm
[3]https://www.uptodate.com/contents/treatment-of-atopic-dermatitis-eczema?search=Crisaborole§ionRank=1&usage_type=default&anchor=H1286075416&source=machineLearning&selectedTitle=2~5&display_rank=1#H1286075416
[4] 2018EDF指南：特应性湿疹（特应性皮炎）的治疗