情绪调节机理与模型之单胺神经递质抗抑郁研究
机理：
通过提高脑内单胺类神经递质及其代谢物去肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）及高香草酸（HVA）的浓度，增强神经递质的传递功能，从而升高体温，提高对抗眼睑下垂和对抗运动不动的程度，显著减少强迫运动的不动时间，提高觉醒、警觉和运动能力，明显改善抑郁状态。
一、单胺不足假说
单胺类神经递质由五径色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）和多己胺（dopamine，DA）等胺类化合物组成，其中，去甲肾上腺素能系统和五羟色胺能系统来源于大脑深部，福射到几乎整个大脑，调节多个领域的情感、思维和行为活动。DA是大脑的奖赏中心，传递开心兴奋的信息，这种脑内分泌物也负责大脑的情欲、感觉。DA缺乏直接导致抑郁症症状中的“快乐缺乏症”。在习得性无助动物模型中，脑内DA耗竭，激动剂可使症状明显改善，而DA抑制剂可使症状恶化。5-HT也叫作血清素，最早在血清中发现，是一种抑制性的神经递质，会影响人的食欲、情绪及对周围环境的理解力。5-HT系统功能紊乱，与抑郁症症状的食欲减退、焦虑不安、睡眠障碍、不能应对刺激及内分泌功能失调相关。NE是一种兴奋剂，能提升血压，参与学习记忆功能和脑内奖赏系统。缺乏NE意味着缺乏刺激物，从而没有足够的能量和动力导向行动，与抑郁症症状中的精神运动性阻滞相关。
研究发现抑郁患者脑内NA代谢物产生量较对照组明显降低；实验性消耗5-HA和NA，会诱导对SSRIs 和SNRIs反应敏感患者的抑郁复发；对单胺类神经递质下游效应的探讨研究发现，抑郁症患者体内五羟色胺1B受体（5-hydroxytryptamine receptor 1B,5-HTR1B）敏感性和p11水平明显降低，而32-NA受体敏感性显著增强（5-HTR1B位于突触前膜，通过负反馈抑制调控5-HA释放，p11是一种可增强5-HTR1B信号强度的蛋白，32-NA能受体大多位于突触前，通过负反馈机制调节NA的释放。早期抗抑郁药的药理作用机制大多是通过阻断突触前神经元对NA和5-HT的再摄取，增加突触间隙NA和5-HT的含量和利用率，从而提高突触后神经元的兴奋性，发挥抗抑郁作用。单胺氧化酶（monoamine oxidase，MAO）抑制剂通过抑制单胺氧化酶的活性，减少单胺类递质的氧化降解，间接増加有效介质的浓度，弥补突触间隙中不足的单胺类神经递质而发挥抗抑郁作用。这些研究发现铸就了抑郁症发病的一个重要理论即单胺不足假说。
二、实验
1、夏枯草水提物抗抑郁作用研究
（1）模型分组
模型组（只悬尾不给药），盐酸氟西汀（阳性对照药，0.02 g·kg-1）组，夏枯草水提物低、中、高剂量（2，4，8 g·kg-1）组。
（2）给药及实验
每天上午 8点灌胃给药，连续给药8d，末次给药1h后，进行行为学观察。FONT>
将小鼠尾端（距尾尖 2cm）固定，使小鼠倒悬于悬尾箱支架上，头部距箱底5cm。记录6min内小鼠的活动状态，并计算后4min内小鼠的不动时间。
将小鼠单个放入水温25℃、水深10cm 的圆形玻璃容器中。记录6min内小鼠的活动状态，并计算后4min内小鼠的不动时间。
将小鼠放入自主活动记录仪中，适应2min 后，记录5min内小鼠活动次数和站立次数。
（3）测定小鼠海马组织中单胺类神经递质含量
2、远志酊对小鼠脑神经递质及氧化应激作用的研究
（1）分组与给药
正常对照组，盐酸氟西汀组，远志酊低、中、高剂量组5组，每组10只。给药剂量由人临床常规用量换算成小鼠用量: 远志酊低、中、高剂量组依次10，20，40μL/g，盐酸氟西汀组15mg/g，正常对照组给予等容积生理盐水( 20μL/g) 。连续灌胃7d，1d 1次。
（2）实验
末次给药30min后，将小鼠放入水深10cm的水桶(直径30cm、高50cm)中，水温( 25±0.5)
℃。小鼠在其中游泳6min。记录后4min小鼠不动的时间。
将小鼠尾尖部约1cm 用胶布贴于悬尾箱(30cm×30cm×25cm) 支架上，使小鼠呈倒挂状态，头部离箱底约5cm，悬挂时间为6min。记录后4min内悬尾累计不动时间。
（3）测定脑组织中5-HT、DA、NE含量
3、青阳参总苷（QYS）对慢性不可预知轻度应激大鼠的抗抑郁作用
（1）分组与造模
正常组，模型组(CUMS组) ，氟西汀组( 2.5mg·kg－1)，QYS高、中、低剂量组(0.625，2.5，10mg·kg－1) ，每组9只。正常组正常摄食饮水，不给予任何刺激。其他5组分别接受21d不可预知的刺激。
（2）实验
将大鼠尾部距末端1.5cm处用胶布固定悬挂，使其头朝下，距地面50cm。大鼠表现为被动悬挂，肢体运动消失时被认定为不动状态。悬尾6min，记录后4min内的累积不动时间。
大鼠放入与预游泳相同的环境中，大鼠表现为被动漂浮，挣扎行为消失持续3s被认定为不动状态。计算5min内大鼠强迫游泳的累计不动时间。
72cm×72cm×60cm箱体，箱底划分为25个面积相等的方格。将大鼠放置于敞箱的正中格内，观察大鼠5min活动情况。测定指标: ①大鼠穿越箱底方格总数(三爪以上跨入临格次数)；②直立次数(两前肢向上抬起离开箱底面或攀附在侧壁上，以后肢支撑使身体竖立的次数)。
（3）单胺类递质NE，5-HT及DA测定