点小板很纯,过完柱子产品却很少,发生了什么? 2024-07-30 16:46:49 做合成的我们都有这样一个期待:反应干净,后处理简单,产品纯且收率高。例如当我们做手性化合物时,期待反应选择性好,ee值都能大于99.5%,;当我们做长的合成路线时,期待路线中间不要出幺蛾子,能顺顺利利做到底;当我们做有机金属化合物时,期待能快速的长出晶体,不折腾。。。不管是做全合成,还是做有机中间体,我们做实验时,点小板都是必不可少的,期待没有杂点,白白的小板上最好只有一个又大又圆的产物点,这个过柱子就很舒服了。但是,化学的精彩不仅在于其神奇的创造未知化合物,还有什么事情都会发生,在任何一个环节都有变数。今天就和大家分享几个很小的细节,一些很容易被大家忽略的细节,但是这些细节往往决定着反应的成功和失败,如果没有注意到,往往会造成很多不必要的工作。有这样一个大家经常会遇到的现象:点小板很纯,有的时候送LCMS也很干净,然后我们就兴冲冲的去过柱子,高高兴兴的过完柱子,但是拿到手的产品却很少?这是怎么回事呢?小编今天就分享一下自己的经验,希望能对小伙伴们的科研路上提供些许帮助。我们分析一下从点小板到过柱子到旋干称重的全过程,发现有很多环节可以出现问题,小编主要从以下三个环节来说:1,萃取环节;2,过柱环节;3,旋溶剂环节。关于萃取环节,首先强调的一点就是:没有确定拿到产物之前,水相一定不要丢,不要丢,不要丢。这个环节比较好理解,产物要么在水相没有被萃取出来,要么水相有机相都有,或多或少而已;要么在有机相。假如产物在有机相,水相里面没有,那么萃取环节可以排除了。 关于过柱环节,同样首先强调一点,没有确定拿到产物之前,柱子一定不要丢/洗,不要丢/洗,不要丢/洗。一般得到产物比较少,在过柱子环节有可能出现的问题,有以下几种情形:1,化合物极性太大,比如胺类化合物,含有羧基,羟基这类的化合物,可能是被柱子吸附了,因为我们常用的硅胶是酸性的,这种情况下,一般使用大极性溶剂冲,可能会将产物冲洗下来(含氨基的化合物,可以加点TEA或者氨水)。2,化合物溶解性不好,比如一些杂环化合物,刚性强的化合物,用点小板的体系可能溶解性不好,大部分都还留在柱子上,一般更换过柱溶剂体系,换溶解性好的溶剂洗脱。3,化合物对硅胶不稳定,可能在拌样或者在硅胶柱里就分解变质了,一个点变成了一堆点,或者干脆就变成了极性很多的未知杂质,根本淋洗不下来。4,化合物含有对硅胶不稳定的官能团,比如一些硅醚类保护基,Boc_保护基团等,这时候极性变大,要换大极性溶剂淋洗才行了。5,点小板的展开剂不对,点小板的展开剂体系过大或过小,然后用点小板的展开剂体系过柱子,过大一下子全出来,白费力气,只能重新来过;过小产物出不来。6,还有一点就是,在过柱子的时候,你除去接个电话,抽根烟这类,忘了关柱子,结果产物全漏了(这个骚操作,我相信小伙伴不会有的)。 关于旋溶剂环节,这个小伙伴肯定会说这个环节不会有问题的。小编以前也是这么认为的,直到出现过好几回旋着旋着,东西都没有了。其实,在旋溶剂环节,大家一定要注意产品的沸点,有的时候不仅仅是分子量100-300的小分子化合物,也不仅仅是脂肪类化合物,有的时候芳香杂环化合物沸点也不高。比如有一次,小编做过一个吡啶的三氟甲基的衍生物,点板和LCMS都很干净,水相里也没有产物,过柱子点也出的很好,但是一旋干产品就很少,想来想去找来找去找不到原因,后来还是无意间看到防爆球口边有一点油油的东西,小编秉着不怕苦不怕累的精神,去送了一个LCMS,发现就是产品,很纯的产品,然后我又把储液球里的液体送了个LCMS检测,发现里面也有产物,到这时候才发现原来产物都被抽走了。所以,在旋蒸溶剂的时候,对于一些分子量较小100-300的化合物,还有一些杂环化合物一定要当心,一定要把沸点这个因素考虑进去。还有一点需要提醒的是,小心产物和溶剂共沸,有些产物单独沸点可能有一百多度,但是共沸点可能会低很多。(共沸是一个很有意思的现象,有空和大家聊聊共沸或共挥发的事。) 号外:今天给大家推荐一个不错的化学类公众号: 化学人生,人生化学。我们这里有:经典原创,化学趣闻;前沿动态,实验技能;酷炫总结,重榜分享。漫步化学立足于泛化学类科研知识和经验的传递和共享,旨在建立属于高校师生,企业科研等泛化学类科研人员的交流平台,经常严肃科研,偶尔风花雪月。漫步化学做一个有用有料有情怀的公众号 赞 (0) 相关推荐 【方法学】宋秋玲《Nature Commun.》Passerini型反应制备α-羟基酮 引言 文章第一作者为Kai Yang 该文通讯作者为华侨大学宋秋玲(Qiuling Song)教授 该研究通过醛.异腈.硼酸三组分之间经历类似Passerini反应,制备多样的α-羟基酮: 1 ... 卡拜化学 卡拜类化合物一般是指含有碳原子和金属之间叁键的化合物,往往具有较高的活性,可以发生亲电.亲核.加成.消除.光化学等多种过程. 下图给出了卡拜配合物定性的轨道重叠图,这可以看出d-p相互 ... 蒸馏—化学制药工艺学28 蒸馏(Distillation)是一种热力学的分离工艺,它利用混合液体或液-固体系中各组分沸点不同,使低沸点组分蒸发,再冷凝以分离整个组分的单元操作过程,是蒸发和冷凝两种单元操作的结合.与其它的分离手 ... 柱层析—化学制药工艺学29 柱层析(column chromatography)技术称为柱色谱技术,是色谱法中使用最广泛的一种分离提纯方法.柱层析能够根据化合物对吸附剂的差异吸附(通过色谱柱的速率不同)来分离物质.该技术可用于从 ... 来自药明的柱层析技术 资料简介 适用范围: 1. 样品量要适中(适用于g-公斤级),如果样品量只有几百克至一克,可以考虑使用制备TLC纯化(俗称爬大板),既可以得到良好的分离效果,又可以节省大量的纯化时间. 2. ... 肩周炎疼痛怎么办教你一个治疗疼痛的小妙招,看完很管用 肩周炎可以通过保守治疗和有创治疗来进行.保守治疗主要有休息.制动.药物.理疗等方法,比如可以口服药物,可以局部注射药物,也可以用超短波.中频.冲击波等包括针刀松解进行理疗.如果效果不好,可以用关节腔镜 ... 肩周炎疼痛怎么办?医生:教你一个治疗疼痛的小妙招,看完很管用 肩周炎可以通过保守治疗和有创治疗来进行.保守治疗主要有休息.制动.药物.理疗等方法,比如可以口服药物,可以局部注射药物,也可以用超短波.中频.冲击波等包括针刀松解进行理疗.如果效果不好,可以用关节腔镜 ... 多味小土豆,分享土豆的三种吃法,看完你可能也很想吃 豆果美食 2021/04/09 23:23 这个小土豆买了两天了,娜姐也念叨了两天.索性就直接土豆做主食吧.小学生就喜欢这种,一次能满足各种口味的做法. 多味小土豆用料 小葱 1根 蒜 3瓣 孜然粉 ... 这些小画,很纯、很真! 吴凡 蒲公英 1958 这幅名为<蒲公英>的小画,创作于1958年.因被收入中小学美术教材,广为流传.作品中动人的诗意,亦成为那个时代最为经典的视觉记忆. 画面中,一个跪坐的乡间小女孩,手 ... 《一秒钟》暗藏四个小故事,刚看完感觉很平常,回想起来却很想哭 张艺谋导演新片<一秒钟>上映首周票房还不到七千万,堪称入行以来最大滑铁卢,不过在很多人看来,这部电影的价值要远远超过<长城>和<影>,因为其中夹带着批判与反思,在欢 ... 酸胺缩合最理想方式:不用过柱子就可以拿到很纯的产物 图片来源:J. Med. Chem.2016, 59, 4443−4458 2013年,来自英国伦敦大学学院的Tom D. Sheppard团队报道了一种新型Lewis酸B(OCH2CF3)3作为媒介 ... 5本睡前小甜文,纯爱短篇,让你感受从头到尾的甜,看完美滋滋入睡! 5本睡前小甜文,纯爱短篇,让你感受从头到尾的甜,看完美滋滋入睡! 第一本:<坐在彩虹上> 作者:靠靠 书评:温柔总裁攻×自闭症受,一句话概括剧情就是自闭症少年受在攻的照顾下一点点变好的故事 ... 一种很方便的C8051F300小板 不知道是否与芯片荒有关,一些Arduino类的.ESP32类的.BLE蓝牙类的芯片都涨价了,微微涨,甚至几倍.十几倍涨. 先前淘宝上买STC15W104的时候,顺便买了几个C8051F300的小开发板 ... 变向小细节 侧向护球 球的落地点 很重要#你好篮球少年 变向小细节 侧向护球 球的落地点 很重要#你好篮球少年