老药新功效的药理作用研究与开发,可使普通处方发挥不一样的临床治疗价值!
这个最具研究、开发和应用价值的领域,那就是对现有老药的应用药理研究与临床应用机会开发上,这对广大兽药制药企业来说,相比于研发的高投入、高风险、长周期、收益不确定等劣势来说,尤其是对当今讯息万变的市场经济发展大潮来说,者绝对可以说是非常划算的一件事情!这样说可能诸位有点蒙,那就举个例子说明吧,这样更有直觉和感受。
抗炎作用
禽比如说,抗炎作用,需要用到抗炎药。但是,我们兽药目录里的抗炎药非常少,而且已有的抗炎药也大多只能非食品动物使用。这对于我们这个食品动物养殖大市场来说,如此巨大的市场需求空间与远景增长潜力都是确定无疑的。然而,在兽药抗菌抗支原体药物目录里,就有那么几个药物具有明显的抗炎作用,了解它并会用的常被养殖赞医术高明。
专业科班出身的医师都知道,炎症是动物机体对外界刺激所产生的、一种复杂的病理反应过程,主要表现为局部红、肿、热、痛及渗出,病理检查可发现被感染的局部有大量炎性细胞浸润和组织坏死。当机体被引发炎症时,血液中的中性粒细胞增多,它们能够识别、消化和破坏许多病原体,因此在非特异性兔疫中,起到非常重要的作用。
炎症症状
强力霉素抗炎对祛痰的作用
有医师在一项临床研究中发现,盐酸林可霉素和强力霉素在处方中的使用,就明显减少了黏液的分泌,而阿莫西林及泰乐菌素等却无效。气道黏液主要是由杯状上皮细胞和黏膜下腺体共同分泌的产物及组织漏出液构成,其黏弹性主要由杯状细胞和黏膜下腺体合成分泌的黏蛋白(mucin,MUC)所决定。
强力霉素可能直接作用于气道中产生黏液的细胞,或者间接通过降低细菌的黏附、细胞因子的产生、炎症细胞的募集或自由基分子的产生,来减少慢性气道疾病患者的黏液分泌量。强力霉素还能通过抑制氯化物的分泌来抑制水分泌到气道管腔中,从而减少痰量的产生。盐酸林可霉素能够使慢性支气管炎或支气管扩张症患者排痰量下降,氯化物浓度下降及痰液中固体含量上升。
强力霉素对平喘的作用
提及卡巴匹林钙,它是兽医临床上偶用的解热镇痛药。可是,有些动物使用后会出现药源性哮喘,一旦发生,除停药外,尚无理想治疗手段。但用强力霉素,就可明显消除这种临床症状。
硫氰酸红霉素对免疫抑制的作用
硫氰酸红霉素可抑制淋巴细胞的活性和增殖,促进巨噬细胞的分泌,增加NK细胞的活性。红霉素抑制淋巴细胞的母细胞转化作用强度与氢化可的松相当,同时抑制自身抗体的产生,对免疫反应显示双重的抑制作用。
对炎症介质的作用
综上总体来看,这些老药的抗炎作用的机理有两种,一是对炎症介质的作用,二是对中性粒细胞的作用。
细胞因子是一类由免疫细胞(淋巴细胞、单核巨噬细胞等)和相关细胞(成纤维细胞、内皮细胞及上皮细胞)产生的具有调节细胞功能的高活性多功能低分子蛋白质,在机体炎症反应过程中发挥极其重要的作用。部分细胞因子可直接参与和促进炎症反应的发生。
是指由细胞产生、介导细胞与细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的分子。业已证明黏附分子参与招募炎症细胞到炎症部位。大环内酯类抗生素降低了中性粒细胞黏附分子Mac-1的表达,也降低了可溶性黏附分子sL-选择素、sE-选择素、sP-选择素、细胞间黏附分子-1、血管细胞黏附分子-1及淋巴细胞功能相关的抗原的血清浓度。这些中性粒细胞黏附分子的浓度与BALF中IL-8及IL-1β浓度有关。用替米考星在体外孵育中性粒细胞后,再用IL-8刺激不能直接影响黏附分子从中性粒细胞中释放出来。说明大环内酯类抗生素对中性粒细胞的黏附分子中的作用,可能是抑制上调中性粒细胞黏附分子的细胞因子及其它前炎症分子的释放。
是由中性粒细胞及中性粒细胞脱颗粒产生,在炎症过程中损伤血管内皮细胞导致血管通透性增强、破坏机体组织结构成分、损伤红细胞或其它实质细胞,是一类重要的炎症介质。罗红霉素可显著降低中性粒细胞的氧化物爆发、超氧阴离子的产生和髓过氧化物酶介导的蛋白质的碘化反应。许多研究发现,14、15元环的大环内酯类药物能够以时间及浓度依赖的形式抑制白细胞氧化物爆发。
对中性粒细胞的作用
主要是抑制中性粒细胞的移位、聚集。中性粒细胞是慢性炎症反应的重要调节者。促进中性粒细胞的凋亡。细胞凋亡或程序化细胞死亡,是多细胞有机体为调控机体发育,维护内环境稳定,由基因控制的细胞主动死亡过程。很多研究表明,大环内酯类抗生素通过诱导炎性细胞凋亡而产生抗炎作用。有研究证实红霉素通过抑制中性粒细胞对趋化因子的反应,作用于细胞内的信号传导系统,减少中性粒细胞在肺泡上皮细胞的黏附、聚集和反应性自由基的释放,促进急性肺损伤组织中性粒细胞调亡,减轻肺损伤发生而呈现良好的抗炎作用。