艰难梭菌感染，不用抗生素也能治
艰难梭状芽孢杆菌感染（clostridium difficile infection，CDI）是导致院内感染和死亡最常见的病因之一。在美国，每年约有29000例患者死于CDI。一般情况下，CDI病例对各类口服抗生素（包括万古霉素和甲硝唑）反应良好，但复发率高达25%～30%。
抗生素会干扰患者肠道内的正常菌群，引起菌群微环境失调，最终导致CDI反复发作或难治。因此，临床迫切需要一种非抗生素手段来治疗和预防CDI。在医院内或住院患者体内，科学家们发现了多种不产毒素的艰难梭状芽孢杆菌（nontoxigenic clostridium difficile，NTCD），且感染者往往没有明显的临床症状。人体和动物实验显示，即使将受试对象暴露于产生毒素的艰难梭状芽孢杆菌中，只要在肠道内克隆NTCD就能有效预防CDI。临床试验发现，一种NTCD（M3）能安全应用于60岁以上受试者，剂量104孢子～108孢子×14天，随后连用万古霉素5天，就能有效治疗CDI。
美国芝加哥洛约拉大学特里奇医学院的Dale N. Gerding牵头组织了一项随机双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验，以明确M3孢子治疗复发性CDI的安全性和有效性。173例18岁以上的复发性CDI患者被随机分配成四组（n=43、44、42和44），分别接受三种不同剂量的口服液体剂型的M3（7天104孢子、7天107孢子和14天107孢子）或安慰剂治疗。主要疗效终点为7天治疗时的安全性和耐受性。
结果发现，在治疗起点有168例，最终157例完成治疗。M3组和安慰剂组出现1例及以上治疗相关不良事件的比例分别为78%和86%，严重不良事件的比例为3%和7%。M3组发生腹泻和腹痛的比例分别为46%和17%，而安慰剂组分别为60%和33%，头痛比例分别为10%和2%。
在M3组中，患者粪便中出现菌种克隆的比例为69%，其中104孢子组为63%，而107孢子组为71%。M3组和安慰剂组的CDI复发比例分别为11%和30%（OR=0.28），其中最低复发率发生于7天107M3孢子组，为5%（OR=0.1）。CDI复发比例在M3组出现菌种克隆和未出现菌种克隆的患者中分别为2%和31%（OR=0.01）。
该研究认为，NTCD能有效降低CDI复发率，耐受性和安全性良好。
参考文献：Journal of the American Medical Association 2015;313:1719-1727
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