风湿百科丨RA患者特征影响生物制剂的选择
供稿：张婷（浙江大学医学院附属第二医院 风湿免疫科）
生物制剂类改善病情抗风湿药（biological disease modifying antirheumatic drugs，bDMARDs）广泛用于类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis ，RA）的治疗，但目前关于如何指导RA患者选择bDMARDs的依据还很少，瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院的Frisell T等人开展一项研究，对影响bDMARD选择的RA患者特征进行评估，并对此进行量化以比较治疗效果。
对2011年～2015年间用肿瘤坏死因子抑制剂（tumor necrosis factor inhibitor，TNFi）、利妥昔单抗、阿巴西普或托珠单抗作为首个bDMARD（n=6481）、或从TNFi（首个bDMARD）转成另一种bDMARD（n=2829）的瑞典RA患者进行研究。用多元回归模型评估组间人口学、临床特征和病史差异。根据观察到的2006年～2010年间开始bDMARDs治疗RA患者的结局，应用回归模型计算安全性和治疗结局的预期差异。
研究发现，开始接受非TNFi的患者比接受TNFi治疗的患者年龄更大、社会经济地位更低、疾病活动度更高且合并疾病（包括恶性肿瘤、严重感染和糖尿病）的负担更重；作为首个bDMARD治疗时差异最为显著。这些因素与治疗结局相关，并独立于治疗方案，导致非TNFi生物制剂（特别是利妥昔单抗）的安全性和有效性更差。通过标准化TNFi组年龄/性别分布可明显降低这种差异。
研究显示，年龄大、健康情况差的RA患者更多应用非TNFi的bDMARDs，特别是作为首个bDMARD。这种选择是否代表了最大化的效益/风险比，目前尚不清楚。如果不考虑年龄、病史和疾病活动度的差异，这些因素会极大混淆有关bDMARDs安全性和有效性对比的非随机研究。
参考文献：Annals of the Rheumatic Diseases 2018;77:650-657