老药新用，磷酸氯喹能否完成华丽转身？

新冠肺炎自2019年12月在中国湖北武汉被发现以来，因其强传染性和高死亡率，被世界卫生组织宣布为国际突发公共卫生事件。迄今为止，还没有针对新型冠状病毒（SARS-COV-2，简称新冠病毒）的特效药，因此寻找疗效确切、高效、低毒的药物显得尤为迫切。

自疫情爆发以来，全世界科学家们积极投身于新型冠状病毒特效药的研发，为疫情防控助力。经过他们的努力，一系列可能抗击新冠病毒的药物接连被公布，如目前正在我国进行III期临床试验的瑞德西韦、抗艾滋病药洛匹那韦/利托那韦、广谱抗病毒药阿比多尔、一夜脱销的双黄连口服液等等，这些药物对SARS-COV-2的疗效和安全性到底如何，有待于后续临床试验疗效评价结果的发布。

最近，经典的抗疟老药磷酸氯喹在抗击SARS-COV-2的大舞台上也华丽地走进大众视野，为我们带来了好消息。

（图1磷酸氯喹的结构式）

磷酸氯喹是一个有着七十多年临床用药历史的抗疟药，在临床上主要用于疟疾的治疗和预防，也可用于治疗肠外阿米巴病、结缔组织病、光敏感性疾病等。

2020年2月4日，中科院与军事医学科学院团队联合发现磷酸氯喹在体外对SARS-COV-2有明显的抑制作用，相关实验数据发表在权威期刊cell research上。目前，磷酸氯喹正在武汉大学人民医院、中山大学孙逸仙纪念医院，重庆医科大学附属第一医院及北京大学第一医院等国内十多家医院开展临床试验。据报道，临床初步结果显示，磷酸氯喹对新冠肺炎有一定的治疗效果。

2月17日，专家们在国务院联防联控机制新闻发布会上再次肯定了磷酸氯喹对新冠肺炎的疗效，并指出在安全性方面磷酸氯喹也是可控的。基于此，专家们一致呼吁将磷酸氯喹纳入《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第六版）》的诊疗方案中。

磷酸氯喹除了能抗疟疾外，研究证实其还具有广谱的抗病毒作用，对HIV病毒、寨卡病毒、登革热病毒和冠状病毒OC43、SARS等均有较好的抑制作用。目前磷酸氯喹抗SARS-COV-2的机制还不是很明确，但根据磷酸氯喹抗其他冠状病毒的机制研究，推测它可能通过抑制SARS-COV-2与人体细胞ACE2受体结合，抑制pH依耐性的病毒复制及减少新冠肺炎患者免疫病理性损伤等机制来发挥抗新冠病毒的作用。

虽然磷酸氯喹的安全范围大，但是在临床应用中我们还是要密切关注药物相关的不良反应。眼部损害是磷酸氯喹最主要的不良反应。长期或大剂量服用磷酸氯喹，可能导致药物在眼部的蓄积，引起视网膜水肿、变性甚至失明。所以，在临床上，患者一定要加强眼底检查，以防眼部的不可逆病变。心脏骤停是其最严重的不良反应，而磷酸氯喹的心脏毒性又与血药浓度密切相关。因此，在临床上使用磷酸氯喹的时候，一定要加强血药浓度监测并定期复查心电图，特别是当氯喹在与莫西沙星、西咪替丁、地高辛、阿奇霉素等药物联用时。

磷酸氯喹抗击新冠肺炎的潜力到底有多大，在这次疫情中能否完成老药新用的华丽转身呢？让我们一起拭目以待吧！

参考文献：

1. Wang M, Cao R, Zhang L, et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020 Feb 4. doi: 10.1038/s41422-020-0282-0.

2. Plantone D, Koudriavtseva T. Current and Future Use of Chloroquine and Hydroxychloroquine in Infectious, Immune, Neoplastic, and Neurological Diseases: A Mini-Review. Clin Drug Investig. 2018 Aug;38(8):653-671.

3. http://www.nhc.gov.cn/xcs/fkdt/202002/f12a62d10c2a48c6895cedf2faea6e1f.shtml.

4. 药品说明书-磷酸氯喹片-浙江巨泰有限公司.

（文/上海市第一人民医院  高爱梅）

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