外泌体大牛Théry再发文：树突状细胞分泌不同亚型的囊泡在T细胞激活中的不同作用

外泌体、以及纳米级分泌的细胞外囊泡（EVs），正在被人们积极研究其在诊断和治疗上的潜力。其中特别是，由树突状细胞（DC）分泌的外泌体会携带MHC-肽段复合物，能够有效激活T淋巴细胞，从而显示出作为适应性免疫应答的启动者的潜力。DC细胞会分泌不同大小、不同亚细胞起源和蛋白质组成的各种类型的EV，这些EV的免疫能力在此前还未与外泌体免疫能力进行过比较。近日，当今外泌体及细胞外囊泡领域影响力最大的法国居里研究院的科学家Théry C的研究团队在EMBO Journal杂志发表论文，他们发现，人类DC能够释放出大囊泡（lEV）与小囊泡（sEV）（包括外泌体），并均可有效地在体外诱导CD4+ T细胞的活化。然而，未成熟DCs分泌的lEVs和sEVs虽然均可诱导T细胞的活化，但这些活化的T细胞释放的细胞因子却有所不同。其中，在未成熟DCs分泌的EV中，lEVs促进Th2细胞因子如IL-4，IL-5和IL-13的分泌，而sEVs诱导Th1细胞因子IFN-γ的分泌。携带有IFN-c诱导活性的小囊泡sEVs，在密度梯度离心的中间层中富集并收集，这部分最有效的sEVs中并不富含真正的外泌体。此外，在比sEV更高的密度梯度的层中可收集到最有效的IL-13诱导型EV。但是不同的是，在当DC成熟后，分泌的lEVs和sEVs功能差异会消失，并且所有EV变成具有诱导IFN-γ的作用。Théry的研究团队的研究结果突出表明，虽然外泌体在各种病理生理过程中起关键作用，但仍然需要全面比较其他各种EV亚型在这些过程中的不同功能。

图1：通过不同的离心力（2K:2000g；10K:10000g；100K：100000g），DC细胞分泌的不同EV。

图2：不同亚型的EV刺激CD4+ T细胞产生不同的细胞因子。

图3：IFN-γ诱导DC使其成为成熟的DC，lEVs和sEVs均具有刺激IFN-γ分泌的作用。

参考文献：Tkach M, Kowal J, Zucchetti AE, Enserink L, Jouve M, Lankar D, Saitakis M, Martin-Jaular L, Théry C. Qualitative differences in T-cell activation by dendritic cell-derived extracellular vesicle subtypes. EMBO J. 2017 Sep 18. PubMed PMID:28923825.