被誉为“抗艾第一股”，【艾可宁】背后的前沿生物是怎样一家公司？
在全国24个省、52个城市的72家HIV定点治疗医院以及60个DTP药房都有这款新药的身影，它就是“艾可宁”——中国艾滋病患者群体的福音。艾可宁是一款真正意义上的长效抗艾药物，由我国科学家团队独立自主研发而来，并于2018年5月在中国获批上市。
艾可宁的上市打破了国外药企对抗艾滋病新药的垄断，建立起了中国在该领域的创新壁垒。好事成双，作为艾可宁背后的研发企业，前沿生物也在今年10月完成了科创板上市，成功步入资本市场。
前沿生物IPO后被誉为“抗艾第一股”，这究竟是一家怎么样的企业？公司如何在十余年时间里就完成了新药与企业的“双上市”？动脉网专访了前沿生物创始人以及投资人，从他们的视角还原前沿生物这几年的发展。
长效抗艾成痛点，汇聚专家共克难
前沿生物创始人谢东是美国约翰霍普金斯大学博士，曾任美国国家癌症研究所弗雷德里克癌症研发中心生物化学结构项目、生物物理实验室科学家、负责人。在创建前沿生物之前，谢东博士就曾参与和领导过3个抗艾滋病新药的成功开发，这段经历也为后来谢东博士走向抗艾领域，回国创建前沿生物，奠定了基石。
前沿生物创始人 谢东
艾滋病是一种令人谈之色变的传染病，根据UNAIDS统计，全球HIV病毒感染人数已经由2013年的3430万人增加至2018年的3790 万人，年均复合增长率为2%，成为威胁公共卫生的重大疾病之一。
然而，直到今天，从艾滋病被发现已经39年，也尚未能有将艾滋病完全治愈的疗法。临床上，对艾滋病患者的治疗方式通常是使用“鸡尾酒疗法”，通过让患者长期服用抗HIV病毒药物，使HIV患者体内的病毒载量控制在血液中检测不到的水平，以治疗的方式达到预防的效果。这样的治疗方式也就意味着一旦患者被HIV病毒感染，就需要终身服药，这无疑会对患者的身体造成其他伤害，例如肝肾等器官损伤等。
此外，艾滋病患者常伴有其他并发症，治疗过程可能会引发药物相互作用，造成患者身体不耐受，给患者带来极大的痛苦。然而，患者又无法停止服药，停止用药将会增加HIV病毒反弹与产生耐药的几率，导致原有治疗方案失败。因此，抗艾领域急需一款疗效好、安全性高、用药频次低的长效抗艾新药。
也许是出于对遏制HIV病毒蔓延、保护国家用药安全的社会责任感，谢东博士凭借自身在抗艾领域的深厚造诣，又联合了两位带着同样情怀的生物医学专家走到了一起。一位是前沿生物的总经理王昌进博士，另一位是前沿生物的高级副总经理陆荣健博士。
王昌进是美国肯塔基大学生物药物学博士，具有20年在美国生物医药企业研发和经营管理经验，曾任ABsize董事/总经理、Vivus/Abmaxis/TaiGen Biotech商务副总裁、Cellomics市场及商务副总裁、Packard Biosciences 授权/并购/合作部总监以及Merck高级科学家。
陆荣健博士是美国东北大学、哈佛大学博士后，美国国家癌症研究所弗雷德里克癌症研发中心高级博士后、美国国家癌症研究所（NCI）高级博士后研究员，历任美国Sequoia公司/Trimeris公司化学部首席研究员/项目主持人、Tibotec公司高级科学家，并曾参与了T-20及达芦那韦（Darunavir）等多个抗HIV病毒药物开发项目。
“前沿生物的创始团队阵容非常豪华，三位科学家都是资深的抗艾专家。倚锋资本刚接触到这个团队时，就感受到了他们团队在技术方面的强劲实力。”倚锋资本合伙人朱湃肯定道，“倚锋资本从2016年的A轮一直跟投前沿生物到现在，公司创始人对商业有一些独到见解让我们进一步认可了前沿，这次也非常高兴前沿生物能够登陆资本市场，前沿生物将抗击艾滋病做到了极致，这是一件非常有意义的事情。”
艾可宁策略：从源头上阻断HIV病毒进入
目前，我国现有免费治疗艾滋病的药物8种，其中6种是仿制药，2种是进口药，这些药大多采用三种及以上不同作用机理针对HIV病毒复制周期中的不同环节进行联合用药，常见方式有逆转录酶抑制剂（RTIs）、蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂（INSTIs）以及进入抑制剂（EIs）。其中，EIs从源头上阻断了HIV病毒的进入，成为目前抗艾领域重要的研发方向。
“市场是有很多抗HIV非常优秀的口服药，但是我们判断长效、注射药是未来的发展趋势。”前沿生物创始人说道，“公司在产品的作用机制选择方面，选择了EIs作为研发方向。我们的艾可宁是全球最早进入临床的长效注射类融合抑制剂，也是全球首个获批上市的HIV长效融合抑制剂。”
艾可宁是一种长效融合抑制剂，能够作用于HIV病毒感染的第一环节，作用于HIV病毒的GP41靶点上，从而有效阻断病毒进入人体免疫细胞。其本质是一种天然氨基酸缩合无药用辅料的多肽类药物，具有很高的用药安全性。
艾可宁作用的靶点HIV膜蛋白gp41存在于所有HIV-1病毒上，属于高度保守区域。艾可宁与靶点HIV膜蛋白gp41结合，抑制病毒膜与人体CD4+T细胞膜融合，从而阻止HIV-1病毒进入细胞。艾可宁黏附在病毒包膜糖蛋白的gp41亚基阻止了病毒与T细胞的细胞膜融合所需的构象变化。艾可宁在分子结构、多肽序列及化学修饰、作用靶点以及在人体内的分布与代谢上均实现了技术突破，与其他抗病毒药物发挥协同作用，做到外阻内抑、机制互补。
临床上，传统多肽类药物最大的困难在于药物在体内的半衰期短，不能长时间保持有效的药物浓度。而艾可宁在药物长效性方面取得了突破，通过将马来酰亚胺活性基团引入至艾可宁的多肽结构上，使其与人体血清白蛋白上的唯一自由巯基发生反应，快速形成1:1不可逆多肽-白蛋白共轭体，由此达到药物长效目的。据悉，艾可宁在人体内具有11至12天的长半衰期，大幅长于一般多肽药物2-3小时的体内半衰期。
在商业上，前沿生物已经与大型的医药经销商国药控股、上药控股、广州医药等商业公司签订了艾可宁的商业分销、配送协议，覆盖了华东、华南、西南及东北的主要区域。截至2020年9月30日，艾可宁已在全国24个省、52个城市、72家HIV定点治疗医院及60个DTP药房中销售。
在国际上，艾可宁的目标推广区域是发展中国家。据悉，截至2018年末，发展中国家的HIV携带者约为3376万人，考虑所在国家的HIV感染者数量以及支付水平，前沿生物筛选出60个目标国家，HIV携带者约为1500万人，目前已经与海外经销商在24个国家开始了艾可宁的药品注册报批工作。
前沿生物战略：
探索“艾可宁+”布局长效抗艾管线
除了已经手持原研抗艾一类新药，前沿生物也在积极探索更为长效的抗HIV联合药物，以造福更多的艾滋病患者。
创始人告诉动脉网，公司目前正在积极研发“艾可宁+3BNC117”的联合疗法，该疗法有望使艾滋病患者的用药频率降低到每2周至4周一次，具备改变艾滋病治疗模式的潜力，有望实现艾滋病的功能性治愈。公司也正在积极探索该联合疗法的多个HIV适应症，包括但不仅限于HIV多重耐药治疗、HIV免疫治疗以及HIV预防等。
此外，前沿生物也有自己的“现金牛”业务——新型透皮镇痛贴片AB001，是一种采用新型专利制剂而研制的外用消炎镇痛透皮贴片，拟用于治疗肌肉、骨骼及关节疼痛。目前申报临床所属药品分类为化学药品2.2类新药。已于2020年3月完成了AB001的中国桥接I期临床试验，公司目前正在申请III期临床试验。
此外，公司凭借在身在抗病毒领域多年耕耘的经验，于2020年1月和2020年5月，与上海药物研究所就“抗新型冠状病毒候选药物DC系列签署了《技术开发合同》以及补充协议，公司获得了该创新药的临床开发、生产、制造及商业化等权利。
作为抗艾滋病领域的老兵，前沿生物未来也会继续强化自身在抗艾领域的实力，时刻关注临床未被满足的需求，并依托长效多肽技术平台、透皮技术平台，进一步丰富公司的产品管线，争取成长为中国科创板的“吉利德”，造福更多的患者，创造更大的社会价值。
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