慢性肾病进展之最新预测模型:6个指标与终末期肾病密切相关

慢性肾脏病（CKD）是一类容易进展的疾病，它有可能进展为终末期肾病（ESRD）。给予早期治疗与积极干预，患者就不容易发展成慢性肾衰竭与尿毒症；发现的太迟与治疗不到位，患者就容易发展成尿毒症。治疗不到位，往往表现为各项指标仍然处于明显异常状态，或尿蛋白高、或血压高、或尿红细胞高、或血红蛋白低、或血肌酐高、或尿素氮高、或胱抑素C高、或血尿酸水平高，或者这些指标部分或全部都高，如此等等。然而，到目前为止，并没有较为准确的关于慢性肾脏病进展相关数据的预测模型。

近日，来自《美国肾脏病杂志（AJKD）》刊登的一项关于GCKD方面的研究，入选的慢性肾脏病患者人数共5217例，除去研究中相关数据失去的302例之外，最后完成的慢性肾脏病（CKD）病例数为4915例。结果显示，这一模型中有如下6个指标与终末期肾病密切相关。

1.尿白蛋白/肌酐比值（UACR）

与ESKD风险呈正相关，也就是说，这一模型中“尿白蛋白/肌酐比值（UACR）”越高，患者就越容易进展为“终末期肾病（ESRD）”。尿白蛋白/肌酐比值能够反应24小时尿蛋白定量情况，适用于24小时尿量收集困难的患者。也可以这样理解，24小时尿蛋白定量越高，患者就越容易进展为终末期肾病（ESRD）。

2.血肌酐（SCr）

与ESKD风险呈正相关，也就是说，这一模型中“血肌酐（SCr）”越高，患者就越容易进展为“终末期肾病（ESRD）”。这也不难理解，对于慢性肾脏病来说，血肌酐越高，患者已经“失功”的肾单位就越多，健存的肾单位就越少，健存肾单位的工作量也就越大，其结果是患者更容易进展为终末期肾病（ESRD）。

3.胱抑素C（CysC）

与ESKD风险呈正相关，也就是说，这一模型中“胱抑素C（CysC）”越高，患者就越容易进展为“终末期肾病（ESRD）”。胱抑素C不同于血清肌酐，它不受其它因素的影响，是一种能够反映肾小球滤过率变化的理想同源性标志物，对早期肾功能受损的敏感性比较高。虽然之后的升高与肾功能受损不成正比，但是它的检测结果也与终末期肾病（ESRD）呈正相关。

4.尿素氮（BUN）

与ESKD风险呈正相关，也就是说，这一模型中“尿素氮（BUN）”越高，患者就越容易进展为“终末期肾病（ESRD）”。血尿素氮，即血浆中除蛋白质以外的一种含氮化合物，它从肾小球滤过而排出体外。在慢性肾功能不全失代偿期时，BUN将会升高。既往人们并不重视它的升高，该研究模型显示，尿素氮（BUN）的升高也与终末期肾病（ESRD）呈正相关。

5.血红蛋白（HGB）

与ESKD风险呈负相关，也就是说，这一模型中“血红蛋白（HGB）”越低，患者就越容易进展为“终末期肾病（ESRD）”。血红蛋白浓度（HGB），指单位体积（L）血液内所含的血红蛋白的量。血红蛋白又称血色素，是红细胞的主要组成部分，能与氧结合，运输氧和二氧化碳。它低至120g/L以下（女性低到110g/L以下）即为贫血。该模型显示，血红蛋白越低，患者就越容易进展为终末期肾病（ESRD）。

6.血清白蛋白（A）

与ESKD风险呈负相关，也就是说，这一模型中“血清白蛋白（A）”越低，患者就越容易进展为“终末期肾病（ESRD）”。不管是从尿中失去或人体合成障碍引起的血清白蛋白低下，还是摄入减少与营养不良造成的血清白蛋白低下，都是慢性肾脏病进行性进展的危险因素。该模型也得出类似的结果，即血清白蛋白越是低，患者就越容易进展为终末期肾病（ESRD）。

由于GCKD研究的平均观察时间仅为四年左右，4915例中有200例（4.1%）发生了终末期肾病（ESRD）（其中透析依赖194例，肾移植6例）。通过LASSO Cox回归分析和校准后，该研究团队才进一步发现如上6个实验室指标与ESKD发生风险密切相关。由以上6种变量作为参数的风险预测公式（Z6公式），得出的结果具有较高的准确率。

现将Z6公式介绍如下：

P6（t=4y）=1-exp{-0.01389exp[1.304（f₆(X)+4.991）]}

f₆(X)=+1.128log₂[SCr]+1.108log₂[CysC]+0.135log₂+0.135log₂[BUN]-0.523log₂[HGB]-1.070log₂[A]

（注：SCr为血清肌酐，单位mg/dL；CysC为血清胱抑素C，单位mg/dL；BUN为血清尿素，单位mg/dL；HGB为血红蛋白，单位g/dL；A为血清白蛋白，单位g/L。）

这一研究模型选择的病例包括了慢性肾脏病的各个阶段，但是仅有大约4%的患者进展为终末期肾病，随着观察与随访时间的延长，还会出现更多的终末期肾病。然而，不管怎样，这一研究也能够为广大慢性肾脏病患者提供参考，从而为延缓或阻止进展为终末期肾病或尿毒症提供借鉴与帮助。

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