急性时相反应蛋白CRP和SAA
医学上的感染，是指细菌、病毒、真菌、寄生虫等病原体侵入人体所引起的局部组织和全身性炎症反应。 机体在炎症反应的过程中，常常伴有远离炎症部位的一些反应和多器官功能障碍等系统性变化。这种由局部炎症所触发的系统性反应，在急性和慢性炎症中都能见到，称之为 急性时相反应（ acute phase reaction，APR） 。这些参与APR的血浆蛋白成分称之为急性期蛋白。急性反应蛋白包括正相和负相急性反应蛋白，前者在炎症反应过程中升高，SAA和CRP就属于急性期蛋白中的正相反应蛋白。
C反应蛋白（Creactive protein，CRP）
CRP是一种能与肺炎链球菌C多糖体反应的急性时相反应蛋白，由肝细胞合成，它广泛分布于人体，如胸水、腹水、心包液、关节液、血液等处， 是反应机体炎症状态的敏感指标。在感染发生后 6-8小时开始升高，24-48小时达到顶峰。 升高幅度与细菌感染的程度呈正相关。CRP能够与细菌、真菌与寄生虫的细胞壁磷酸胆碱或凋亡坏死细胞膜磷脂相结合，激活补体，调控吞噬功能并清除外源性或内源性配体物质。但是对于病毒感染，则因病毒在细胞内增殖，细胞膜完整，磷脂蛋白无法暴露出来，因此无法与CRP相结合，血清CRP水平也因此无变化或者仅发生轻微的变化， 是鉴别细菌感染与病毒感染的指标，病毒感染时 CRP一般不增高，但在自身免疫性疾病时也增高。CRP半衰期较短，炎性反应控制后，迅速降至正常水平，可以对机体的炎症感染情况作为精确的反映， 是炎症恢复的评价指标。
CRP 作为临床应用最广泛的急性时相反应蛋白类型,受多种细胞因子如IL-6、IL-1、TNF-a等的调节和诱导。CRP与补体C1及FcTR的相互作用使其表现出多种生物活性，如宿主对感染的防御反应、对炎症反应的吞噬作用和调节作用等。与受损细胞、凋亡细胞及核抗原的结合，使其在自身免疫疾病方面也起着重要作用。CRP临床应用相当广泛，包括急性感染性疾病的诊断和鉴别诊断，手术后感染的监测；抗生素疗效的观察；病程检测及预后判断等。随着检测技术的不断发展， 超敏CRP（HS-CRP）
检验可检测出低水平（0.1～10mg/L）的CRP浓度。HS-CRP已被证实是诊断和预防心血管事件发生、发展的有效指标，在冠心病、脑卒中、周围血管栓塞等疾病的诊断和预防中发挥着越来越重要的作用，可作为 心血管疾病的一种独立危险因素。
临床正常参考范围：＜10mg/L。
（连续结果的前后比较更有意义。）
检验结果仅反映采样当时状态，需临床医生结合临床及其他检测指标进行相关判断。病人的年龄、营养状况、不良习惯、激素水平及疾病持续时间和感染类型、特别是对怀孕期妇女等因素，CRP的基线水平都会受到影响，所以应当结合临床的同时能够参考更敏感的指标综合判断。
血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A，SAA)
在肝脏中合成并分泌，结合于高密度脂蛋白上，是淀粉样沉积的前体物质，在研究淀粉样变性的过程中发现，其后作为一种急性时相反应蛋白，广泛应用于感染性疾病辅助诊断、冠心病风险预测、肿瘤患者的疗效及预后动态观察、移植排斥反应观察、类风湿性关节炎病情改善观察方面。SAA是一种由多基因编码合成的敏感的急性时相反应蛋白，生物学功能是脂质代谢、炎症防御及免疫应答， 是反映机体感染和炎症控制的敏感指标。正常情况下，机体内的 SAA含量极低，但在受到外源性的细菌、病毒以及支原体、衣原体等刺激后，肝细胞可大量合成分泌SAA，血液中的SAA水平可在5～6h的时间内升高1000倍，且上升时间早于CRP，病毒感染时上升显著；半衰期为50min，当机体抗原清除后则迅速降低至正常水平。SAA可作为独立因素对细菌、病毒等感染性疾病进行严重程度判断，在预后评估方面，抗生素治疗24h后下降30%可判断治疗有效，下降幅度越大，提示预后良好。
SAA是病毒感染早期最灵敏的指标之一，在病毒感染和细菌感染中均可升高，特别是在呼吸道病毒感染和手足口病毒感染疾病初期，SAA有明显升高，而CRP一般不升高或略有升高。SAA水平持续高于10mg/L，低于100mg/L，提示病毒感染可能性大。SAA在细菌感染急性期显著高于病毒感染急性期，SAA水平持续高于100mg/L，提示细菌感染。在细菌感染性疾病中，SAA与CRP相比上升早、幅度大、灵敏度高，尤其是 在急性细菌感染早期。 SAA对新生儿败血症有很高的阴性预测价值，新生儿败血症患者的SAA在0、24和48小时均显著性地高于非败血症新生儿，与CRP相比，SAA升高更明显，回归正常更快。近期研究发现SAA检测结果在新型冠状病毒感染患者中明显增高，且与病情进展明显相关，相较于CRP指标，变化幅度较大，进一步提高感染鉴别的准确性。SAA半衰期较短，还可用作新冠患者抗生素治疗的监测指标。SAA不仅与已知的感染的轻重相关，或许也预示着病情的转归。SAA在真菌感染与细菌感染升高幅度类似，CRP无明显增高，升高时需结合临床信息，以区别真菌、支原体等其他病原体的感染。
临床正常参考范围：＜10mg/L。
SAA和CRP联合检测更能体现优势互补，可 鉴别诊断细菌感染和病毒感染，提高病毒感染早期的诊断率，动态观察疗效并可指导临床用药，为病毒感染和细菌感染的治疗方案提供有用的参考。在感染疾病的早期，当 SAA和CRP同时升高，提示细菌感染的可能性，如果SAA升高而CRP不升高，提示病毒感染的可能。SAA和CRP浓度的升高对预测健康人群未来发生心血管事件危险性的可能呈正相关，两个指标全部升高对预测发生心血管事件危险的意义更大。当SAA>160ug/mL时，诊断血栓病人的敏感性达91%，特异性达83%。
另外，不同医院使用不同检测方法、不同设备及试剂检测同一项指标时，结果可能出现差异，正常参考值也不会完全一样。
供稿：检验科 车业娜
编辑：办公室