肺癌“黄金突变”新药迭出, EGFR癌症疫苗横空出世, 实现患者5年生存率大幅提升近三倍！

EGFR，又名HER1，是最常见的致癌基因大家族，这个家族还有HER2、HER3、HER4。近年来，针对HER家族研发的各种各样的靶向药，已经接近20个，广泛用于肺癌、乳腺癌、胃癌、肠癌、食管癌等多种高发的实体瘤，创造了一个又一个生命的奇迹。

比如EGFR突变的肺癌，目前已经有3个一代靶向药、2个二代靶向药、2个三代靶向药在中国上市；HER2扩增的乳腺癌，目前已经有2个单抗、2个抗体偶联药物、3个小分子靶向药在国内外上市，应有尽有，琳琅满目。

不过，不管是哪种类型的靶向药，用的时间久了，大多数病人都会耐药。截止到目前，似乎只有那些免疫治疗（包括PD-1抗体等免疫检查点抑制剂、溶瘤病毒、免疫细胞治疗、治疗性肿瘤疫苗等）起效的病人，才有一定的机会可以获得长期生存、临床治愈。

因此，这些年，医药界也一直在研发针对HER家族的肿瘤疫苗。比如，曾经轰动一时的HER2靶点的乳腺癌疫苗GP2，详见：突发！新型肿瘤疫苗GP2实现癌症患者5年无一例复发，乳腺癌迎来治愈新曙光

除了针对HER2的疫苗，自然也有针对HER1（也就是EGFR）的疫苗。在一二十年前，就已经有人在研发针对EGF/EGFR这条通路的疫苗，而且做了3期临床试验。

CIMAvax-EGF就是这样一款靶向EGFR信号通路的癌症疫苗，且于2016年就完成了3期临床试验，405名晚期非小细胞肺癌患者入组，2:1分组，在标准的一线化疗结束后，一组接受癌症疫苗注射，一组接受安慰剂对照。

结果显示：CIMAvax-EGF这款癌症疫苗注射，从数字上延长了中位生存时间（8.86个月延长到10.83个月）、提高了5年生存率（从7.9%提高到了14.4%），但是在总人群中并未达到统计学差异，因此这个临床试验并判定为失败。

不过，由于相当一部分患者并未接受足量的疫苗，有的签署了知情同意书后一针都没打，有的没有打够最基本的4针（新冠疫苗还要至少打2针，抗癌的疫苗原则上是要打满1年甚至2年），这些人虽然名义上归类到了实验组，但是其实是拖了实验组的后腿的。

如果把那些至少打了4针的病人挑出来和安慰剂组对比，结果显示：疫苗注射，显著地延长了生存期，从9.43个月延长到了12.43个月，5年生存率从6.2%提高到了16.62%（这个5年生存率数字，已经可以媲美PD-1抗体治疗的人群了）。

当然，上述疫苗还只是泛泛地针对EGFR这个信号通路而设计的。近年来，随着新生抗原概念的兴起，设计专门针对基因突变的疫苗，成为了最前沿的抗癌技术之一。EGFR突变在亚洲不吸烟的晚期非小细胞肺癌中，阳性率超过50%，是潜在受众最广的致癌突变。针对这个突变，要是能研发成功疫苗，每年可以覆盖的人群可达几十万。

重赏之下，必有勇夫。这不，近期就有美国的科学家宣布针对EGFR突变研发的特异性疫苗，安全性良好，初步疗效喜人。

24名EGFR突变的、难治性晚期非小细胞肺癌患者，接受了针对EGFR突变的疫苗，主要的不良反应是皮疹、乏力和发热，出现在3名患者中，没有其他不良反应，中位总生存期达到8.9个月。接受治疗后，7名患者肿瘤明显缩小、其中1人肿瘤完全消失。以下是一些疫苗注射后，肿瘤退缩、缓解的典型成功案例：

期待这些靶向HER家族的疫苗，进一步改良和优化，早日上市，造福更多的中晚期癌症病友。

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参考文献：

[1]. Neoantigenvaccination induces clinical and immunologic responses in non-small cell lungcancer patients harboring EGFR mutations. J Immunother Cancer. 2021Jul;9(7):e002531.

[2]. APhase III Clinical Trial of the Epidermal Growth Factor Vaccine CIMAvax-EGF asSwitch Maintenance Therapy in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Patients.Clin Cancer Res. 2016 Aug 1;22(15):3782-90