年老体弱能用K药吗?
免疫治疗显著延长了晚期肺癌患者的生存期,很多患者都希望用上免疫治疗,但很多肺癌年龄较大,身体状态较差,这些患者接受免疫治疗能不能承受副作用?疗效好不好呢?
2018年欧洲肺癌大会报道了首个帕博利珠单抗(K药)用于PS 2分晚期非小细胞肺癌患者的前瞻性临床研究,研究结果显示中位年龄72岁,基础状态较差(PS 2分)的患者接受帕博利珠单抗单抗治疗,安全性和疗效与基础状态较好(PS 0-1分)的患者相似。
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什么是PS评分?
PS是指 Performance status,表现状态,医生一般会通过评分体系来评估患者的表现状态,最常用的是ECOG PS评分体系。ECOG PS评分是5分制,0分为完全正常,>2分的患者就不能自由走动了。如果PS>2分,则不能化疗,而PS 3分仍然可以接受靶向治疗。
PS详细评分表如下:
0分:活动能力完全正常,与起病前活动能力无任何差异。
1分:能自由走动及从事轻体力活动,包括一般家务或办公室工作,但不能从事较重的体力活动。
2分:能自由走动及生活自理,但已丧失工作能力,日间不少于一半日间时间可以起床活动。
3分:生活仅能部分自理,日间一半以上时间卧床或坐轮椅。
4分: 卧床不起,生活不能自理。
5分: 死亡。
PS 2分患者亟需免疫治疗
PS 2分患者的比例并不清晰,可能在10.6%-30.8%,PS 2分患者的预后一般比PS 0-1分的患者要差,但是目前大部分免疫治疗的临床试验都排除了PS 2分的患者,这些患者的治疗选择受限。
为了探究PS 2分患者接受免疫治疗的安全性和疗效,英国伯明翰大学的研究人员招募了62例ECOG PS 2分晚期非小细胞肺癌患者,这些患者的中位年龄为72岁(43-86岁)。入组患者每3周一次,静脉滴注200毫克帕博利珠单抗,这是帕博利珠单抗治疗肺癌的标准剂量。
PS 2分患者K药治疗安全有效
研究结果显示,PS 2分患者接受帕博利珠单抗治疗安全可耐受,没有5级致死性不良反应发生,也没有观察到疾病超进展的病例,21.7%的患者因不良反应延迟或中止治疗。
最常见(发生率≥10%)的免疫相关不良反应是甲状腺功能减退和斑丘疹,但均系轻度的1-2级。严重的3/4级免疫相关不良反应包括:痤疮样皮疹,肺炎和血管炎,发生率不超过2%。
总体疗效方面,部分缓解率为28.3%,临床获益率33.3%,中位无进展生存期5.4个月,中位总生存期11.7个月。总体疗效与KEYNOTE-010研究相似。
PS 2分患者中PD-L1表达越高,帕博利珠单抗疗效越好,PD-L1≥50%的患者部分缓解率达到46.7%,中位总生存期16.6个月。
年老体弱不是免疫治疗的绝对禁忌
先前已有回顾性研究显示年老,体弱患者接受免疫治疗依然是安全的,而今首个前瞻性临床研究结果显示PS 2分患者接受帕博利珠单抗安全有效,参与试验的患者年龄也普遍较大(中位年龄72岁),因此年老,体弱已经不是免疫治疗的绝对禁忌。
当然临床上仍然要由医生根据具体的免疫治疗药物,以及患者实际身体状况评估患者是否适合免疫治疗。
参考资料:
Gary Middleton et al . Pembrolizumab in performance status 2 patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC): results of the PePS2 trial. Posted at ESMO Congress 2018.