伊布利特的临床应用 | 长城会 2021
自 1996 年 FDA 批准以来，伊布利特在治疗房颤、房扑转复治疗方面已得到广泛应用。
在第 32 届长城心脏病学大会上，来自首都医科大学附属北京朝阳医院心内科的尹先东教授就「伊布利特的临床应用」一题做了精彩分享，现梳理重点内容如下：
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伊布利特的作用机制
A. 伊布利特的药理学作用
属于三类抗心律失常药物，主要有两方面作用：
- 抑制复极时快速激活延迟整流 K 离子外流（Ikr）；
- 促进平台期缓慢钠离子内流和钙离子内流；
综合作用表现为动作时程延长，QTc 及不应期延长。
B. 伊布利特对心肌电生理的影响
1）伊布利特对心肌细胞的影响
- 在窦房结水平（较弱）：降低窦房结细胞的自律性，延长动作电位时程，轻度减慢窦性心律；
- 心房水平（较强）：延长心房肌有效不应期及单相动作电位时程，可有效延长 90～110%，降低房颤、房扑直流电复律能量；
- 房室结水平（较弱）：延长房室结单相动作电位，延长房室结及希浦系统有效不应期；
- 心室水平（较弱）：延长心室肌有效不应期及动作电位时程，延长 QTc；
其中伊布利特在延长有效不应期及动作电位时程方面，对心房作用是对心室作用的 10 倍。
2）其他作用
- 预激综合征患者的旁路水平：2 mg 伊布利特，显性旁道前传有效不应期从 275 ms 延长至 320 ms；
- 隐匿性旁道逆传有效不应期从 283 ms 延长至 345 ms；
因此伊布利特可以用于预激综合征前传的房颤患者。
C. 伊布利特对心脏电活动的影响
- 治疗剂量对 HR、PR 间期，QRS 间期影响不明显；
- 剂量依赖性 QT 延长（38～43%），峰值出现于快速静脉注射结束时，2～6 小时恢复至基线状态；
- 对房扑、房颤无逆频率依赖作用。
D. 伊布利特对血流动力学的影响
无论 LVEF ＞ 35% 或 ＜ 35%，对于房扑、房颤合并心衰无禁忌。
- 对心排血量无明显影响；
- 对平均肺动脉压无明显影响；
- 对肺毛细血管楔压无明显影响。
E. 伊布利特的药代动力学
- 肝脏首过效应强，因而采用静脉制剂；
- 80% 通过肝脏代谢；
- 半衰期 2～12 小时，平均 6 小时；
- 代谢不受地高辛、钙离子拮抗剂及 β 受体阻断剂影响；
- 代谢不受年龄、性别、左室功能及心律失常种类的影响。
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伊布利特的临床应用
A. 药物适应证
- 血流动力学稳定的房扑、房颤（90 天内）；
- 既往没有尖端扭转型室速发作；
- 适当的抗凝治疗；
- 血钾正常；
- QTc ≤ 440 ms；
- 未使用其他延长 QTc 的药物。
B. 药物禁忌证
- 急性心肌梗死或不稳定性心绞痛；
- 严重充血性心衰；
- 心室率低于 55 bpm；
- II 度及以上的传导阻滞；
- 低钾血症；
- QTc ≥ 440 ms；
- 严重的肝肾功能损害。
C. 药物给药方式
- 体重 ≥ 60 kg，10 min、1 mg 缓慢静脉推注；
- 体重＜ 60 kg，10 min、0.01 mg/kg 缓慢静脉推注；
- 重复给药，观察 10 分钟，如未能终止心律失常，可重复用药一次。
D. 给药后终止用药指标
- 转为窦性心律；
- QTc ≥ 550 ms；
- 心室率 ＜ 50 bpm；
- II 度及以上的传导阻滞；
- 持续性室性心动过速；
- SBP ＜ 90 mmHg；
- 支气管痉挛。
E. 药物不良反应
- QT 间期延长程度与药物剂量和注射速度有关；
- 持续性多形性室速发生率为 1.7%，非持续性室速为 2.6%；
- 几乎所有的室速都发生在给药 40 分钟内；
- 女性心力衰竭基础 QTc 延长为尖端扭转型室速的危险因素；
- 其他反应：频发室早、低血压、束支阻滞、心动过缓、房早、交界性逸搏心律、心脏停搏、充血性心衰；
- 全身非特异性反应：恶心呕吐、发热腹泻、眩晕等。
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总结
· 伊布利特是一种三类 ADD、用于房颤、房扑的快速转复，尤其是新近（≤ 90 天）发作的持续房颤及房扑。指南 I 类推荐。
· 伊布利特还可用于电复律前预处理；WPW 综合征合并房颤转复；内外科心脏手术中或术后房颤、房扑转复；易化持续房颤消融。
老年人及青少年房颤转复安全性高；可与艾司洛尔、胺碘酮、普罗帕酮联用，增加转复成功率。
· 伊布利特可导致室速包括 Tdp 等，需加强监护（4～6 h），做好预防工作。
· 因其 Tdp 副作用，价格高，医保未覆盖，国内应用不广泛，基层医生了解有限，限制了该药物的应用。
· 总体高效安全。