CANTOS临床试验:发现血管阻塞的真凶,打脸胆固醇理论

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胆固醇背了几十年的黑锅,终于慢慢沉冤得雪了。

近年来,有很多研究发现,降低胆固醇,并没有减少心脏病的发病率。

30 多年前,一种可能降低心脏病发作风险的药物诞生,它是他汀类药物,被广泛用来降低胆固醇。

尽管每年吃它的人无数 ,心脏病仍然是全球死亡的主要原因。

很多专家对降低胆固醇的策略表示质疑,体内炎症才是心脏病的罪魁祸首,胆固醇只是一个救火队员。

胆固醇理论失败论

胆固醇一直被视为导致心脏病的头号公敌,医生经常把它和心脏病联系在一起。

胆固醇是一种脂质,存在于我们身体的所有细胞中,是我们生存所必需的物质。

由于脂质是疏水性的(即不能溶于水),我们的血液主要由水组成,胆固醇必须通过称为脂蛋白的亲水载体分子通过血液运输。

两大类脂蛋白 HDL 和 LDL 经常被分别称为“好”和“坏”胆固醇。

高密度脂蛋白 (HDL) 通过将胆固醇输送到肝脏,帮助清除血液中的胆固醇含量,而低密度脂蛋白 (LDL) 将胆固醇输送到肌肉和脂肪组织

被称为“坏”的低密度脂蛋白将胆固醇运输到我们体内的细胞过程中,可能存在导致动脉斑块的积聚,造成心脏病的假说。

所以,几十年来,研究人员一直认为,低密度脂蛋白颗粒会在动脉中积累,导致斑块积聚,导致心脏病发作。

但是,降低胆固醇的药物,并没有减少心脏病的发作

而且,研究发现,大约一半的心脏病患者的低密度脂蛋白水平是属于正常范围值的。

心脏病真正的元凶,炎症

那问题到底出在问题,凶手可能另有他人。

很多专家做出来假设,体内炎症可能才是导致心血管疾病的重要因素。

→什么是炎症?

炎症是身体对损伤的一种保护性免疫机制,会导致疼痛、发红、肿胀和发热等反应症状。

细胞因子通过将免疫细胞聚集到损伤的身体部位,来修复和清除病原体和受损细胞。

所以,短期的炎症对身体起到保护作用,而炎症反应,通常会在感染或损伤得到修复后自动消失。

但是,当炎症失控或没有得到及时调节时,它可能就会导致慢性炎症性疾病,例如自身免疫性疾病、癌症、糖尿病和抑郁症等等,都可能是持续性的低度炎症所导致的。

→慢性炎症,比胆固醇靠谱

是什么让专家慢慢开始意识到,炎症可能才是导致心血管疾病的重要因素?

因为越来越多的证据表明,炎症的生物学指标 C 反应蛋白 (CRP) 在预测心脏病风险方面,比胆固醇指标更靠谱。

这种慢性低水平炎症,可能来自很多因素,例如吸烟、饮酒、糖尿病等慢性疾病、不良饮食生活习惯、精神压力、抑郁、缺乏运动和低密度脂蛋白高低波动等等影响。①

导致心脏病发作、中风的过程可能是这样的:

炎症理论的示意图概述:LDL 扩散到血管壁 (1) 导致脂质在动脉壁 (2) 中积聚。LDL 通过氧化或针状结构的形成进行修饰 (3)。改性胆固醇募集免疫细胞 (4),导致炎症细胞因子的释放 (5) 和斑块的形成 (6)。最后,斑块不稳定和破裂会导致中风 (7)。

LDL 低密度脂蛋白被氧化后,导致斑块堆积在血液里,免疫系统认为这种斑块是外来入侵者,因此会释放炎性细胞因子

细胞因子水平升高,损伤血管和破坏斑块表面而造成进一步的伤害,导致心血管疾病的发生

CANTOS研究,抗炎新疗法

有机构,专门从炎症着手去治疗心脏病,一项为期四年的临床试验 CANTOS。

涉及来自 39 个国家/地区的 10,000 多名有心脏病史的参与者

该研究的目的是测试药物 canakinumab ,是否可以降低高 CRP(炎症反应)患者的心血管疾病发生率。

研究发表《新英格兰医学杂志》上,服用中等剂量药物的患者,比服用安慰剂的患者心脏病发作的可能性低 15%。

该药物还降低了患者因胸痛住院的风险(降低 37%)或需要昂贵的介入手术(如搭桥手术)的风险(降低 32%)

尽管患者的胆固醇水平,在整个治疗过程中保持不变,但是心脏病的风险还是降低了。

这个治疗效果,比服用他汀类药物更为显著。

→什么是 CANTOS 试验?

Canakinumab 抗炎性血栓形成结果研究 (CANTOS) 测试,是用卡那奴单抗阻断促炎细胞因子白介素 -1β (IL-1β) ,来降低心脏病发作的男性及女性的炎症,看是否可以降低未来复发性心肌梗塞、中风发病风险。

炎症在心脏病发作和中风中有重大的影响,炎症指标 C 反应蛋白 (hsCRP) 显示越高,血管损伤风险就会增加

高灵敏度 C 反应蛋白 (hsCRP) 是一种简单的血液测试,医生用来评估血液中是否存在炎症的指标

hsCRP 水平升高(≥2mg/L)与未来心脏病发作或中风的风险增加成正相关

Canakinumab 是一种人类单克隆抗体,可中和白细胞介素 1β,这是一种炎症蛋白。

Canakinumab 在美国和欧洲已被用于治疗几种罕见的炎症性疾病,CANTOS 试验将确定这种新疗法,是否对心脏病发作的患者有效。

→新疗法的意外收获,降低肺癌发病率

它在《柳叶刀》上的一项后续研究中还发现,这种治疗法还大大降低了肺癌的发病率。

当以最高剂量给药时,canakinumab 使肺癌的发病率降低了 67%。与接受安慰剂的患者相比,服用最高剂量的患者癌症死亡率也降低了 50%

因为,许多心脏病发作的患者,同时也可能有吸烟史等一些不良生活习惯,这也增加了他们患肺癌及其他癌症的风险。

该药物在预防肺癌中也起到了积极的作用

关键的瘦龙说

CANTOS 试验的结果,证实了炎症和心脏病的关系,降低炎症就能降低心脏病的风险,就算胆固醇水平不变。

从某一种角度,打脸了胆固醇理论,胆固醇只是炎症反应后,过去救火的队员,并不是罪魁祸首。

这个测试,也告诉我们,慢性炎症在体内的破坏性有多大。除了研发药物去对抗炎症,降低炎症的饮食生活方式,可能进一步帮助降低心血管疾病的发病概率。

有些时候不要等到有病才开始重视身体健康、重视饮食习惯,要学会去预防疾病。

炎症是百病之源,一定不要疏忽。

我们一直劝告大家去低碳饮食,缓解压力,改善睡眠,这些都是很好抗炎方法。

现代人吃太多的米面糖及超精加工的食物,导致身体炎症泛滥

低碳饮食对抗炎症,甚至比药物治疗要好,因为食疗不会有过多的副作用。

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