对付“第二大杀手”脑卒中，胎盘干细胞具有潜在益处
作者：Dr.韦
10月29日是“世界卒中日”，今年的主题是“预防卒中（Stroke prevention）”。专家表示，70%的卒中是可防可控的，早期识别脑卒中迹象并及时到医院就诊，能更大程度的挽救患者生命，降低致死致残率。
脑卒中又叫做脑中风，具有极高的病死率和致残率，是世界上最重要的致死性疾病之一。脑卒中已经成为了世界人口的第二大杀手。根据世界卫生统计，全球每6秒钟就有1人死于脑卒中。脑卒中的防范刻不容缓。
中风与再生医学
中风是一种急性脑血管疾病，是由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的一组疾病。最常见的中风类型为缺血性中风和出血性中风。缺血性中风是由于血管堵塞而导致大脑供血不足；出血性中风是由于血管破裂或血管结构异常导致。
中风一旦发生，就可能是一场灾难。当中风发生时，患者脑细胞在几分钟内就会开始缺氧死亡。随着时间推移，由炎症和其他机制导致的损伤会使患者患上永久性的身理或认知障碍。目前，中风的治疗仅限于中风事件后3-4小时的急性期，而对于中风后的恢复期，医学上尚未有行之有效的疗法。
随着再生医学技术的发展，中风后的恢复取得了很大的进展。干细胞治疗中风所涉及的基本机制包括抗凋亡、抗炎、促进血管和神经的再生、形成新的神经细胞和神经回路、抗氧化和血脑屏障的保护。
科学家研究发现，在大脑中移植不同来源的干细胞，可通过促进神经发生、血管生成、趋化作用和抗炎作用来促进缺血性损伤组织的修复。目前，干细胞治疗中风处在临床研究阶段，并且已经取得了一定的进展。
干细胞治疗中风较为知名的临床试验大概就是Athersys公司开展的MultiStem疗法了。前段时间，Athersys公司公布了II期临床试验结果。急性脑卒中患者在发病后24-48小时后，被随机给予了MultiStem干细胞治疗或安慰剂治疗。
试验发现，接受MultiStem干细胞治疗后，患者1年内康复持续改善，并且体内促炎性细胞因子和炎性免疫细胞水平显著降低，免疫抑制相关感染也有所减少[1]。基于II临床试验的积极结果，目前Athersys公司正在计划开展III期临床试验。
全球范围内，与干细胞治疗中风相关的临床试验逐年增加。目前常用的2种主要策略为静脉注射间充质干细胞和神经干细胞移植修复损伤。评估疗效的多中心试验正在开展中。
根据clinicaltrials.gov网站的数据，截止10月30日，与干细胞治疗中风相关的临床试验共计68项。基于干细胞的再生医学技术有望成为缓解全世界数百万中风患者终生残疾的最佳希望。
胎盘干细胞具有潜在益处
干细胞疗法是一种十分有前途的治疗策略，在改善中风后的恢复展现出了喜人的结果。虽然干细胞治疗中风的耐受性和可行性得到了验证，但治疗最佳的干细胞类型、治疗方式和治疗时间仍需进一步探讨。
中风治疗研究中常用的干细胞有胚胎干细胞、造血干细胞、神经干细胞、间充质干细胞以及诱导多能干细胞等[2]。其中间充质干细胞是最常用的干细胞类型之一。根据clinicaltrials.gov网站统计，与干细胞治疗中风相关的临床项目中有四分之一采用的是间充质干细胞。
胎盘是十分稳定的干细胞来源，含有丰富的间充质干细胞。胎盘来源的间充质干细胞被证明具有良好的促进血管生成的活性，去年我国科学家在《Stem Cell Research & Therapy》杂志上发表了相关成果[3]。
胎盘间充质干细胞本身的特性以及分泌的独特生长因子对中风患者的恢复具有积极的作用，它们除了为受损细胞的再生和修复提供生长因子，还对患者的免疫系统等产生影响。
免疫系统是科学家们十分关注的复杂系统，它的异常或衰退往往可以导致很多疾病，例如风湿性关节炎、狼疮、多发性硬化症等自身免疫性疾病。如果免疫系统处在最佳状态，退行性疾病就会得到延缓或停止，自身免疫状况得到改善后，慢性感染也将得到更好的控制。科学研究发现，胎盘间充质干细胞具有改变先天性和适应性免疫系统组件功能的能力，胎盘间充质干细胞的免疫调节作用使对多种疾病的修复具有巨大的潜力。
目前胎盘干细胞治疗中风的临床试验比较少。新基医药曾开展了一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增性的II期临床试验，比较了三个不同剂量水平的胎盘衍生细胞治疗缺血性脑卒中的安全性和耐受性，并评估胎盘衍生细胞对缺血性脑卒中临床功能改善的作用，共招募了44名患者。不过目前该项目在clinicaltrials网站上为终止状态。
随着胎盘干细胞的研究进一步开展，相信未来胎盘干细胞治疗中风的临床试验会得到更多的重视。
参考文献：
【1】Hess D , Wechsler LR , Clark W , et al . MultiStem in acute stroke treatment to enhance recovery study (MASTERS): A multicenter, randomize, double-blind, placebo-controlled trial of MultiStem in acute ischemic stroke. Lancet Neurology (Epub ahead of print: 2017).
【2】Neuroprotective Effects of Stem Cells in Ischemic Stroke, DOI：https://doi.org/10.1155/2017/4653936
【3】VCAM-1+ placenta chorionic villi-derived mesenchymal stem cells display potent pro-angiogenic activity. Stem Cell Res Ther. 2016 Apr 4;7:49. doi: 10.1186/s13287-016-0297-0.