【案例】靶向、化疗均失败，三线K药达33个月CR！

肝细胞癌-胆管细胞癌（H-ChC）是一种罕见的肝癌亚型，具有肝细胞癌(HCC)和肝内胆管癌(iCCA)的临床病理特征，占原发性肝癌的1％-14.1％，预后比肝细胞癌（HCC）差。目前，在单一肿瘤中HCC和iCCA成分共存的分子机制尚不清楚。

2020年4月30日，《Scilit》期刊发表了一例巨大型肝细胞癌-胆管细胞癌患者，接受根治性切除后复发，经一线索拉非尼和二线吉西他滨/顺铂化疗失败后，接受三线帕博利珠单抗治疗后完全缓解的案例。

案例分析

一名53岁女性患者，无相关高血压、冠心病、糖尿病史，确诊为肝细胞癌-胆管细胞癌。

2016年2月，对左叶和V、VII段进行了根治性扩大切除。组织学显示出低分化肝细胞癌-胆管细胞癌，无微卫星不稳定，伴有血管侵犯。

患者术后恢复良好，6个月后复查CT，发现6处肺转移病灶，最大结节直径11mm。

MSI免疫组化检查结果分析：原发肿瘤和转移灶PD-L1检测均为阴性，为MSS型肿瘤。

肿瘤标志物：甲胎蛋白（AFP）为167000μg/L（参考值<10μg/L）；CA19-9 为48 kU/L（参考值<30 kU/L）。

2016年11月，患者开始接受索拉非尼治疗（每次400 mg，每日2次），1周出现血管水肿，遂停用索拉非尼。

2017年1月，开始接受吉西他滨/顺铂化疗（GC）方案【吉西他滨和顺铂分别在28天周期的第1天和第8天治疗，剂量分别为1400 mg（或1000 mg/m2）和35 mg（或25 mg/m2）】。

然而，在治疗期间， 甲胎蛋白从710μg/L增加到1590μg/L。

2017年3月，接受了帕博利珠单抗（K药，2 mg/kg，每3周一次）治疗。

治疗3个月后复查CT显示：肺转移病灶剩余3处，最大直径为8mm。甲胎蛋白从1790μg/L下降到52μg/L，在帕博利珠单抗使用4个月后恢复正常（<10μg/L）。

在帕博利珠单抗治疗6个月后，CT显示肺转移灶缩小，甲胎蛋白水平稳定在5μg/L。治疗9个月后，肺转移灶完全缓解。

2019年9月（帕博利珠单抗治疗30个月）起，胸部和腹部CT没有显示恶性肿瘤复发的迹象。治疗期间，患者出现了包括腹泻和肝炎在内的免疫相关不良事件（AEs）。经泼尼松龙和霉酚酸酯治疗后缓解。

截至2020年1月，患者情况良好，甲胎蛋白水平保持正常。

总结

至本案例报道前，经帕博利珠单抗治疗后，患者持续完全缓解已达33个月。但有趣的是，该患者无微卫星不稳定性，仍然可对帕博利珠单抗产生显著的反应，因此需要进一步研究。

参考来源：

https://www.scilit.net/

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