细胞毒性药物具有免疫调节作用，这为阿特珠单抗（PD-L1）与化疗的结合提供了基础。2020年4月，《胸腔肿瘤杂志》发布了一项随机III期试验的结果（IMpower131，NCT02367794），评估了阿特珠单抗联合卡铂和白蛋白结合型紫杉醇一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。商品名：Tecentriq（特善奇）
通用名：atezolizumab（阿特珠单抗）
厂家：Roche（罗氏）
美国首次获批：2016年5月
中国首次获批：2020年2月
规格：840mg/14ml、1200mg/20ml
获批适应症：三阴性乳腺癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌（中国）、肝癌
NSCLC推荐剂量： 1200 mg每次，每3周静脉注射一次，每次60分钟以上。如果联合使用，则在化疗或使用其他抗肿瘤药物的同一天先使用阿特珠单抗。
价格：1200mg/20ml：32800元
从2015年6月到2017年3月，共有1021例患者在26个国家的317个研究地点登记，包括意向治疗（ITT）人群。在这项开放标签的IMpower131全球III期研究中，患者被随机（1:1:1）分配，分别接受阿特珠单抗+卡铂+紫杉醇（A+CP，n = 338）、阿特珠单抗+卡铂+白蛋白结合型紫杉醇（A+CnP，n = 343）或卡铂+白蛋白结合型紫杉醇（CnP，n = 340）治疗。在意向治疗人群中，主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。意向治疗人群特征为：中位年龄为65岁；82%的患者为男性；92%的患者当前或既往有吸烟史；33%的患者ECOG评分为0，67%的患者ECOG评分为1；除了A+CnP组中有1例患者为EGFR突变，其他所有患者EGFR突变和ALK重排状态为阴性或未知。在A+CP组中，48例（14.2%）的患者PD-L1高表达(TC3或IC3)、120例（35.5%）的患者PD-L1低表达(TC1/2或IC1/2)和170例（50.3%）的PD-L1阴性(TC0和IC0)；在A+CnP组中，PD-L1高表达47例（13.7%），低表达136例（39.7%），阴性160例（46.6%）；在CnP组中，PD-L1高表达44例（12.9%），低表达125例（36.8%），阴性171例（50.3%）。
PFS分析
在最终的PFS分析中，A+CnP组的中位随访时间为18.1个月，CnP组为16.1个月。在ITT人群中，A+CnP组 VS CnP组的中位PFS为6.3个月 VS 5.6个月【危险比（HR）= 0.71，95%，置信区间：0.60-0.85；p = 0.0001】；12个月的PFS率为24.7% VS 12.0%。在PD-L1高表达的亚组中，A+CnP组 VS CnP组中位PFS为10.1个月 VS 5.1个月（HR = 0.41；95% ，置信区间：0.25–0.68）；在PD-L1低表达的亚组中，A+CnP组 VS CnP组中位PFS为6.5个月 VS 5.6个月（HR = 0.70；95% ，置信区间：0.54–0.91）；在PD-L1阴性的亚组中，A+CnP组 VS CnP组中位PFS为5.7个月 VS 5.6个月（HR = 0.82；95% ，置信区间：0.65–1.04）。
OS分析
在最终的OS分析中，A+CnP组的中位随访时间为26.8个月，CnP组为24.8个月。在ITT人群中，A+CnP组 VS CnP组的中位OS为14.2个月（95%，置信区间：12.3-16.8） VS 13.5个月（95%，置信区间：12.2-15.1）。在PD-L1高表达的亚组中，A+CnP组 VS CnP组的中位OS为23.4个月 VS 10.2个月（HR = 0.48，95%， 置信区间：0.29-0.81）；在PD-L1低表达的亚组中，A+CnP组 VS CnP组中位OS为12.8个月 VS 15.5个月（HR = 1.08；95% ，置信区间：0.81–1.45）；在PD-L1阴性的亚组中，A+CnP组 VS CnP组中位OS为14个月 VS 12.5个月（HR = 0.87；95% ，置信区间：0.67–1.13）。
图注：阿特珠单抗联合卡铂和白蛋白结合型紫杉醇一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌的PFS和OS
ORR和DoR分析
在ITT人群的A+CnP组 VS CnP组的客观缓解率（ORR）为49.7% VS 41.0%，中位持续反应时间（DoR）为7.3个月（95%，置信区间：6.8-9.5） VS 5.2个月（95%，置信区间：4.4-5.6）。在PD-L1高表达的亚组中，A+CnP组 VS CnP组的ORR为61.7% VS 31.8%，中位DoR为13.6个月 VS 5.5个月；在PD-L1低表达的亚组中，A+CnP组 VS CnP组的ORR为52.6% VS 43.5%；在PD-L1阴性的亚组中，A+CnP组 VS CnP组的ORR为43.8% VS 41.5%。最常见的3级~4级不良反应为：贫血、中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少症、虚弱、疲劳、血小板减少、周围神经病变、白细胞减少、腹泻、恶心、食欲减退等。最常见的与免疫相关不良反应为：皮疹、肝功能异常、甲状腺功能减退症等。根据研究结果显示，阿特珠单抗联合铂类化疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌可显著改善患者的无进展生存期。
https://www.jto.org/article
【重要提示】本公号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！
