今天的衡道病理文汇，是由南方医科大学南方医院病理科黎兵兵老师带来透明细胞型脑膜瘤1例，和小衡一起读读吧。
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透明细胞型脑膜瘤（clear cell meningioma，CCM）是一种非常少见的脑膜瘤亚型。因其临床行为具有侵袭性、复发率高，WHO中枢神经系统肿瘤分类将其列为WHO Ⅱ级肿瘤。本文收集了1例该型脑膜瘤的临床及病理资料，并对其进行分析归纳。患者，男性，5岁。因身高发育异常1年余入院检查。本院头颅CT示：右侧海绵窦旁占位性病变且病灶跨中后颅窝生长，考虑为神经鞘瘤可能；头颅MRI示：右侧海绵窦旁占位性病变，考虑为神经鞘瘤可能，未能除外PNET可能（图1、2、3）。术中所见：将中颅窝底硬膜剪开，暴露肿瘤，肿瘤呈灰黄色，质地韧，先行瘤内减压后，可见肿瘤位于海绵窦外侧，有边界，肿瘤外侧可见三叉神经纤维束，与肿瘤粘连紧密，打开麦氏囊，可见肿瘤起源于此。图1 MRI 右侧海绵窦旁见形态不规则的占位性病变，大小约4.5*3.3*3.0cm，边界清楚，并推外挤压右侧颞叶。T1WI呈等或稍低信号。送检（中颅窝底肿瘤）灰白灰红色碎组织一堆，大小约5.0*3.0*1.5cm，切面灰白色、实性、质韧。肿瘤区域细胞呈弥漫分布，肿瘤细胞间见大量胶原纤维穿插，部分区域可见连接呈网，部分区域胶原纤维粗大，及玻璃样变，未见明显的漩涡状结构及砂粒体结构；肿瘤细胞圆形或卵圆形，胞体轮廓清楚，胞浆丰富、透亮，细胞核居中，未见明显异型性及核分裂像，未见坏死（图4、5、6、7）。图4 ×4 组织内见大量胶原纤维，胶原纤维间见呈片状分布的透亮细胞，部分区域可见连接呈网状。图5 ×10 可见粗大的胶原纤维及玻璃样变，穿插于透亮的细胞巢团之间。图6 ×20 瘤细胞圆形或卵圆形，胞体轮廓清楚，胞浆丰富、透亮，细胞核居中，未见明显异型性及核分裂像。图7 ×40 瘤细胞圆形或卵圆形，胞体轮廓清楚，胞浆丰富、透亮，细胞核居中，核深染，未见明显核分裂像。Actin（-）、Desmin（-）、CD34（血管+）、CD31（血管+）、CgA（-）、CD56（部分+）、Syn（-）、S-100（-）、SOX-10（-）、HMB45（-）、MelanA（-）、Inhinbin-α（-）、STAT-6（-）、ERG（-）、Vim（-）、PR（部分+）、SSTR-2（+）、EMA（部分+）、Ki-67（+，2%）。
透明细胞型脑膜瘤（CCM）发病年龄4-77岁，女性多见，最常见部位主要位于桥小脑角；CMM临床症状缺乏特异性，主要与肿瘤所在的部位有关，因肿瘤主要位于桥小脑角区，因此常表现为颅神经受压相关的症状，如听力下降或者耳鸣、面部麻木等。影像学没有特征性改变。透明细胞型脑膜瘤（CCM）镜下形态与典型脑膜瘤不同，缺乏漩涡状结构及砂粒体，表现为胞浆透亮的圆形到多角形细胞呈无结构或片状生长方式，细胞核圆形，居中，形态温和、无异型，缺乏坏死和核分裂像。血管周围和间质通常可见明显的短块状胶原，有时这些短块状的胶原可以相互连接成网格状或条索状。另外，间质中富含胶原小体形成亦是该肿瘤的一大特征。免疫组化上与其他经典脑膜瘤没有特殊区别，常表现为EMA、PR、SSTR-2阳性；约70%的肿瘤细胞呈P53阳性[1]。肿瘤细胞胞浆透亮，使用特殊染色PAS时，常常呈阳性，当使用淀粉酶消化后为阴性，证明胞浆内富含糖原，因此使用特殊染色PAS时，也有利于诊断[2,3,9]。大多数Ⅱ型神经纤维瘤病（NF2）相关的脑膜瘤及高达60%的散发性脑膜瘤中可检测到NF2基因突变[1,2,4,5]。NF2基因突变的脑膜瘤更多见纤维型或过渡型，而脑膜皮细胞型脑膜瘤通常具有SMO或Aktl基因突变，并且已证实，SMARCE1的胚系失活突变与颅内和椎管内CCM的发生有关[1,6,7]。Arnault Tauziede-Espariat等[8]回顾性分析并比较12例CCMs 中SMARCE1抗体的表达与SMARCE1 基因的分子分析情况（二代测序法），并对305 例其他类型的脑膜瘤和15例非脑膜上皮肿瘤进行SMARCE1抗体免疫组化染色，发现所有的CCMs均丢失表达SMARCE1；除1例外，所有的CCM均存在双等位基因失活。而其他类型的脑膜瘤和非脑膜上皮肿瘤均显示核阳性表达SMARCE1[2]。（1）转移性透明细胞肾细胞癌：有透明细胞肾细胞癌病史或肾脏占位性病变的病史，免疫组化CK、Vimentin呈双表达，CD10、PAX-8阳性；（2）孤立性纤维性肿瘤：肿瘤组织由细胞密集区与稀疏区构成；间质中散在分布的粗大的胶原纤维，部分可见玻璃样变性；部分区域可见大量增生的呈血管瘤样改变或鹿角型的薄壁血管；瘤细胞多呈梭形、卵圆形，形态似纤维母细胞，胞质少，胞界不清，核小、深染，核呈卵圆形，染色质细腻，偶见核分裂；免疫组化常表达CD34、CD99、STAT-6；（3）透明细胞型室管膜瘤：多位于脑室内，可见CCM类似的排列的透明样细胞，但其具有特征性的菊形团和室管膜管腔结构，免疫组化GFAP阳性；（4）少突胶质细胞瘤：常发生于大脑皮质，肿瘤细胞形态比较一致，细胞胞浆透亮，核正中，核周有空晕，常见毛细血管丛状增生，鸡爪状血管穿插在肿瘤细胞群之间；免疫组化标记常GFAP、IDH-1、olig-2阳性；（5）神经鞘瘤：肿瘤细胞呈梭形，波浪状或栅栏状排列，可见较典型的antoni A区和B区; 免疫组化S-100、SOX-10阳性。手术治疗为CCM的首选方式[1,9]，手术应完整切除病变，对于不能完整切除者，术后应选择辅助放射治疗。无论从影像学，还是病理学表现，大多数透明细胞型脑膜瘤都是良性肿瘤的特点，但其具有侵袭性生长、易复发、易恶性变的生物学特征。总体来说，透明细胞型脑膜瘤预后较差。
[1] 刘芳, 桂秋萍, 任风梅. 透明细胞型脑膜瘤临床病理观察. 诊断病理学杂志. 2017. 24(12). 935-938[2] 颜临丽, 吴建锋, 李擒龙. 透明细胞型脑膜瘤临床病理分析. 现代肿瘤医学. 2018. 26(21). 3397-3400[3] 王小永, 李健, 林松, 于洮. 透明细胞型脑膜瘤的临床影像、病理学特征(附5例报告). 东南国防医药. 2016. 18(03). 306-308[4] Lekanne Deprez R. H., Bianchi A. B., Groen N. A., Seizinger B. R., Hagemeijer A., van Drunen E., Bootsma D., Koper J. W., Avezaat C. J., Kley N. Frequent NF2 gene transcript mutations in sporadic meningiomas and vestibular schwannomas. American journal of human genetics. 1994. 54(6). 1022-1029[5] Wellenreuther R., Kraus J. A., Lenartz D., Menon A. G., Schramm J., Louis D. N., Ramesh V., Gusella J. F., Wiestler O. D., von Deimling A. Analysis of the neurofibromatosis 2 gene reveals molecular variants of meningioma. American Journal of Pathology. 1995. 146(4). 827-832[6] Smith Miriam J., O'Sullivan James, Bhaskar Sanjeev S., Hadfield Kristen D., Poke Gemma, Caird John, Sharif Saba, Eccles Diana, Fitzpatrick David, Rawluk Daniel, du Plessis Daniel, Newman William G., Evans D. Gareth. Loss-of-function mutations in SMARCE1 cause an inherited disorder of multiple spinal meningiomas. Nature Genetics. 2013. 45(3). 295-298[7] Smith Miriam J., Wallace Andrew J., Bennett Chris, Hasselblatt Martin, Elert Dobkowska Ewelina, Evans Linton T., Hickey William F., van Hoff Jack, Bauer David, Lee Amy, Hevner Robert F., Beetz Christian, du Plessis Daniel, Kilday John Paul, Newman William G., Evans D. Gareth. Germline SMARCE1 mutations predispose to both spinal and cranial clear cell meningiomas. The Journal of Pathology. 2014. 234(4). 436-440[8] Tauziede-Espariat A., Parfait B., Besnard A., Lacombe J., Pallud J., Tazi S., Puget S., Lot G., Terris B., Cohen J., Vidaud M., Figarella-Branger D., Monnien F., Polivka M., Adle-Biassette H., Varlet P. Loss of SMARCE1 expression is a specific diagnostic marker of clear cell meningioma: a comprehensive immunophenotypical and molecular analysis. Brain Pathol. 2018. 28(4). 466-474[9] 苗彦明, 周大彪, 关树森, 张伟. 颅内透明细胞型脑膜瘤(附21例报告). 中华神经外科杂志. 2014. 30(12). 1197-1200
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