DCR高达97%!五大免疫临床研究直指胆道肿瘤！

说起胆道肿瘤（BTC），主要包括胆囊癌(GBC) 和胆管癌(CCA)。60%~70%的BTC确诊时为进展期，吉西他滨联合顺铂（GP）化疗是晚期胆道癌的一线标准治疗方案，但是有效率不高且易复发， 至今尚无推荐的二线治疗方案。鉴于化疗可直接靶向免疫系统来增强免疫治疗疗效，所以免疫联合化疗在很多肿瘤中开展很多临床试验，且都取得不错的疗效。今天小编就给大家分别分享国产和进口免疫药物联合化疗在胆管癌治疗中的疗效。

一、O药联合化疗一线治疗BTC,mOS 15.4个月,DCR 97%

首先给大家介绍作为已被NCCN指南推荐作为肝癌一线治疗的opdivo（O药），其在胆道肿瘤领域也不甘示弱，为O药开拓肝胆肿瘤市场再添把火。

该研究是在日本四个癌症中心进行的多中心、开放、非随机的I期试验，旨在探索单药≥2治疗BTCs和O药联合吉西他滨和顺铂一线治疗BTCs的疗效，共纳入60例无法切除或复发的胆道癌患者，评估了两个队列：

1.  对吉西他滨耐药或不耐受的患者行O药单药治疗（n=30）。

2. 既往未接受过化疗的不可切除或复发性胆道癌患者行O药联合吉西他滨和顺铂治疗（n=30）。

其中行O药（240mg，Q2W）联合吉西他滨（1000mg/m2）和顺铂（25mg/m2）治疗。患者在3周周期的第1天和第8天接受顺铂和吉西他滨，顺铂最多给予16次; 最后一剂顺铂后，停用顺铂，开始吉西他滨单药治疗，中位随访时间为8∙2个月。

结果发现，O药联合化疗一线治疗胆管癌：

1、中位OS：O药联合化疗组 的中位OS为15∙4个月。

2、中位PFS：通过独立中心评估，中位PFS为4∙2个月，由研究者评估为7.9个月。

3、中位ORR：通过中心评估ORR为37%，通过研究者评估ORR为40%，

4、DCR高达97%

5、但是在O药联合化疗组中，患者PD-L1＜1%的患者的中位OS（15.4m）高于PD-L1≥1%的患者（11.8m）。

6、O药联合化疗的整体不良反应发生率为100%,3-4级治疗相关的不良事件为90%（27/30）。最常见的治疗相关不良事件是嗜中性粒细胞计数减少（25 [83％]; 23例[37％]患者中3-4级）。

二、K药后线治疗晚期BTC，mOS达7.4个月

进口K药（Pembrolizumab）也在胆道肿瘤中开展了相关试验。

KEYNON-028是开放性、单臂的I期试验，旨在评估K药在晚期胆道肿瘤后线治疗中的疗效和安全性，纳入24名患者，要求PD-L1阳性(≥1%)，给与K药（10 mg/kg q2w）。

该试验的主要研究终点为ORR（客观反应率），次要研究终点为无进展生存期(PFS) 、总生存期(OS)、响应持续时间(DOR)。

BTC研究结果：

1、ORR：13.0%;

2、mPFS：2.0个月

3、mOS：7.4个月

4、不良反应发生率：20.8%

三、K药后线治疗晚期BTC，mOS达6.2个月

另一项研究KEYNON-158是开放性、单臂的II期试验，旨在评估K药在晚期胆道肿瘤后线治疗中的疗效和安全性，纳入104名患者，给与K药（200 mg，q3w）。

该试验的主要研究终点为ORR（客观反应率）。

研究结果：

1、 ORR：5.8%;

2、 mPFS：1.8 个月;

3、 mOS：6.2个月

4、 不良反应发生率：18.3%

这两个对K药剂量的讨论我们不难看出10 mg/kg的剂量ORR和mOS更长，而不良反应发生率200 mg剂量更低。

四、卡瑞利珠单抗联合FOLFOX4或GEMOX方案一线治疗胆管癌，DCR高达90.6%

而接下来介绍国产PD-1单抗卡瑞利珠单抗（SHR-1210）在胆道肿瘤中的相关临床试验结果，相比于进口PD-1也毫不逊色。

在一项正在进行的前瞻性、单臂、两组、多中心的II期临床试验（NCT03092895）。纳入未接受过系统治疗的晚期HCC和BTC患者。

给予卡瑞利珠单抗（3 mg/kg，静滴，q2W），联合经典的FOLFOX4方案（氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂）或GEMOX方案（吉他西滨+奥沙利铂）一线治疗32例胆管癌患者。

研究结果：

中位治疗时间为2.9个月，中位ORR为9.4%，而DCR高达90.6%。中位TTR为1.9个月，mDoR为5.3个月。耐受性良好。

中位PFS尚未达到。BTC患者的中位总生存期（OS）均尚未达到。

所以卡瑞利珠单抗联合FOLFOX4或GEMOX 化疗可能成为晚期BTC有前景的治疗方案。

五、卡瑞利珠单抗联合GEMOX 一线治疗BTC，ORR最高达64%

另一项研究评估了GEMOX和卡瑞利珠单抗在BTCs一线治疗中的联合应用，共纳入26名患者，给与GEMOX和卡瑞利珠单抗（3 mg/kg，静滴，q2W），获得了更令人欣喜的结果。

研究结果：

1、ORR（客观缓解率）：GBC患者的ORRs高于CCA，分别为64%和33%，尽管没有达到显著统计学意义。

2、12名患者(46.15%)获得PR（部分缓解)。

3、26名患者中有19名对组织样本进行了下一代测序，其中GBCs显示出比CCA更高的肿瘤突变负荷中位数(TMB)，TMB值高(> 8.6 mut/Mb)的人可获得更高的ORR。