【案例】全球首例！免疫治疗诱导细支气管炎和支气管扩张！
度伐利尤单抗是一种选择性、高亲和力的人IgG1单克隆抗体，可阻断程序性细胞死亡配体1（PD-L1）与程序性死亡受体1（PD-1）和CD-80的结合，激发抗肿瘤T细胞活性。
此前，2018年2月，美国FDA批准度伐利尤单抗用于治疗无法手术、化疗或放疗后病情未进展的三期非小细胞肺癌。2019年12月9日，度伐利尤单抗在中国获批上市，用于治疗同步放化疗后未进展的不可切除III期非小细胞肺癌患者。
PD -1/PD-L1免疫治疗引起的支气管毒性很少被报道，而是被看作为慢性阻塞性肺疾病（COPD）的加重。
2021年2月23日，《胸腺癌》期刊报道了一例患者在抗PD-L1治疗期间出现支气管扩张伴毛细支气管炎，在停止使用免疫检查点抑制剂（ICIs）后出现了良好的结果。
一位77岁男性出现了新的呼吸窘迫和咯血。他的相关病史为戒烟（80包年）、吸烟后COPD和2012年接受放化疗（卡铂）的喉癌。
2018年5月，发现左下叶局部晚期（IIIA N2期不可切除）鳞状细胞癌。PD‐L1免疫染色<1%。在2018年6月至7月期间，实施了同步放化疗，联合7周疗程的卡铂（AUC 2）-紫杉醇（45 mg/m2）和高达66 Gy胸部放疗。
在治疗结束时，胸部计算机断层扫描（CT）重新评估显示客观的肿瘤反应。2018年10月12日开始使用度伐利尤单抗巩固治疗(10 mg/kg / 15天)。
2018年12月，在第5次注射度伐利尤单抗后，首次出现支气管肺炎，并使用阿莫西林‐克拉维酸治疗10天。随后发生慢性脓性支气管气管炎。
2019年2月，因类似呼吸道症状住院，使用头孢吡肟和甲硝唑治疗。支气管肺泡灌洗（BAL）未发现任何生物。
患者继续接受度伐利尤单抗巩固治疗。由于持续性支气管漏和出现劳力性呼吸困难，进行了新的细菌学试验（BAL和痰培养试验），但没有分离出任何致病菌，尽管在支气管内研究中存在化脓性和非常粘稠的分泌物。
细胞学检查显示，85%的中性粒细胞计数，10%的巨噬细胞和5%的淋巴细胞超过3500个细胞/ mm³。
从2019年1月开始，胸部CT突出显示了毛细支气管炎病变（支气管壁增厚和树状花纹）和支气管扩张的出现，特别是在未受辐照的区域（右下叶，与初始肿瘤对侧）。这些图像出现在度伐利尤单抗启动后不到两个月，与慢性化脓性支气管出血和劳力性呼吸困难的表现一致。
因此，患者口服糖皮质激素与三长效支气管扩张剂（倍氯米松、福莫特罗、格隆溴铵）、以及阿奇霉素250mg的抗炎支气管治疗（每周3次）和支气管引流呼吸物理疗法。这些治疗上的适应措施并未使呼吸系统症状有所改善。
每3个月进行一次胸部CT监测，在随访期间，即2019年6月，停用度伐利尤单抗10周后的第一次再评估中，CT病变似乎更广泛，提示该治疗的毒性延长。之后，胸部CT监测显示观察到的各种病变均自发消退，尤其是在2019年9月。临床上，在终止度伐利尤单抗治疗3个月后，呼吸道症状明显改善。
图注：度伐利尤单抗治疗前、中、后支气管扩张和细支气管炎病变的演变。
迄今为止所描述的肺毒性反应主要有组织性肺炎、磨玻璃影、间质性病变、超敏性肺炎或非特异性间质性肺炎。据了解，这是首例免疫疗法引起的完全可逆性细支气管炎和支气管扩张的病例，尽管其病理生理机制先前被认为是不可逆的。
参考来源：
https://onlinelibrary.wiley.com
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