10 年后，这个抗肿瘤疗法再受业界重视！

「杀敌一千，自损八百」是我们既往对抗肿瘤最重要的办法，但近年来随着免疫治疗的火速发展，这一状况有望得到改善。

溶瘤病毒作为免疫治疗的一种，也备受业界关注。2021 年 3 月，《溶瘤病毒治疗恶性肿瘤临床应用上海专家共识（2021 年版）》（以下简称《共识》）^[1]发布，为指导溶瘤病毒的临床使用提供了重要参考。

作为国内乃至国际首个溶瘤病毒方面的临床指导文件，这部《共识》注定意义非凡。今天丁香园特别邀请到该《共识》的专家组成员——同济大学附属上海市第十人民医院陈健华教授，请她给我们讲讲该疗法在临床上的应用及《共识》内容。

陈健华 教授

同济大学附属第十人民医院肿瘤科副主任医师

美国 Stephenson Cancer Center 访问学者

（↑ 专访视频时间较长，建议在 wifi 情况下进行播放）

溶瘤病毒疗法再受重视

「《共识》制定的前期，我们其实做了溶瘤病毒方面的临床研究，也是从临床研究当中激发了想要制定共识的想法」陈健华教授开门见山地说。

事实上，我国在 2005 年就批准了全球第一个溶瘤病毒药物「H101」，但此后十年该疗法似乎没有得到广泛推广和应用。直到 2015 年美国食品药品监督管理局（FDA）批准了适用于黑色素瘤的溶瘤病毒药物「T-VEC」后，与溶瘤病毒相关的临床研究才逐渐火热起来。

对于原因，陈健华教授解释说「一开始用于研究的是野生型病毒，其作用机制不那么清晰，它对肿瘤微环境调控的能力也还不确切，在医学科研中若没有足够优势，可能就会慢慢沉寂；而后溶瘤病毒经基因改造后增强了疗效、减少了副作用、且更为精准，于是再一次进入公众视野，逐渐受到关注。」

与二十世纪中期的实验中使用的野生病毒不同，当今的溶瘤病毒是经过精心设计的。

H101 是一种经过基因重组技术得到的 E1B 敲除腺病毒。去除 E1B 基因的病毒仅能在 p53 信号通路异常的肿瘤细胞中复制增殖，而在 p53 信号通路正常的宿主细胞内无法增殖，从而发挥抗肿瘤效应^[2]。

T-VEC 是一种经过基因改造的单纯疱疹病毒 1（HSV-1)，其在降低 HSV-1 神经毒性的同时提高了对肿瘤细胞的选择性，并诱导抗肿瘤免疫反应^[3,4]。

对肿瘤治疗而言，我们还是强调联合治疗，对肿瘤微环境免疫机制的了解，使溶瘤病毒能够发挥其更大效益，比如促进和增加其他治疗（例如PD-1抑制剂）的疗效，从而使其更加受到国际临床肿瘤界的重视。

「在这场国际竞赛中，中国自然不能落后」陈教授略带严肃地说。「发展溶瘤病毒疗法一定会是新趋势，中国有必要出台一个这方面的共识」。

终于等到你——国内首个溶瘤病毒《共识》

千盼万呼始出来，近日由上海市抗癌协会肿瘤免疫治疗专业委员会候任主任委员、同济大学附属上海市第十人民医院肿瘤科主任许青教授牵头，多位肿瘤领域权威专家参与制定的《共识》在《中国癌症杂志》发布。

「这是国内乃至国际指导溶瘤病毒临床使用的首个《共识》」陈教授有些兴奋。「参与制定的专家们有的参与了溶瘤病毒的临床研究，一步步验证了溶瘤病毒的安全性与有效性；有的在临床病例中已实践多次，积累了不少经验，最终认可了溶瘤病毒的使用。」

该《共识》不仅对溶瘤病毒药物的作用机制、已获批适应证、使用方法等进行了详细介绍，而且还指出溶瘤病毒与化疗、放疗、免疫、靶向治疗相结合，可以提高原药物的疗效，特别是与免疫治疗相结合，可以使「冷」肿瘤变「热」，从而解决临床目前面临的免疫耐药问题。

在谈及该《共识》的意义时，陈教授表示「一是让医务人员有渠道熟知这个新疗法；二是规范其在临床的应用；三最重要的是希望更多中国患者有机会尝试这种治疗，并得到获益」。

聚焦临床使用难题

针对溶瘤病毒临床使用中可能遇到的问题，陈健华教授也进行了一一解答。

➣ 1、患者抵触新疗法怎么办？

首先一线医务人员要理解溶瘤病毒的机制、正确解读临床研究结果，建议科室根据《共识》对医务人员进行培训，培养医师们的操作，增强对这种疗法的信心，继而再科普给大众，让患者了解到这种疗法可以让自己获益，提升公众的认知继而接受它。

➣ 2、临床操作有困难怎么办？

目前溶瘤病毒推荐的用法主要是局部治疗（即瘤内注射），对于有重要脏器转移的，在操作过程中就有一定困难。《共识》本身推荐用于有可探测的体表病灶的患者，以便行瘤内注射，对于需要脏器病灶注射的患者临床医生需评估其风险与获益。尤其晚期患者很多会集中在内科，内科医生必要时应寻求介入科或超声科的协助。

➣ 3、怎样减少不良反应？

《共识》中推荐使用一些预处理来减少不良反应，也对已发生的不良事件处理作了建议。另外临床医师需要熟悉溶瘤病毒的常见不良反应并事先告知患者，那么一旦出现这些情况患者知道这属于正常情况，就会比较踏实，第二次的接受度也会更高。所以请医务人员根据《共识》的推荐来操作，减少这些问题。

小结

医学工作者一生总是在不断学习和理解新事物，而一切的原因都是希望患者能享有更多的治疗选择，得到更好的治疗获益。陈健华教授表示，随着未来研究的进展，相信会有更多的肿瘤患者从溶瘤病毒类药物治疗中获益。

互动时刻

听完陈健华教授的介绍，您是不是对溶瘤病毒有了新的认识？快来自测一下吧～

关于溶瘤病毒的说法以下哪项是错误的？

A. 我国2005年批准溶瘤病毒应用于鼻咽癌适应症

B. 美国2015年批准溶瘤病毒应用于黑色素瘤适应症

C. 溶瘤病毒联合免疫治疗有协同增效作用

D. 溶瘤病毒只能采取瘤内注射的方式使用

答案

正确答案：D

内容策划：崔沙沙

内容审核：李婷