中药陈化“陈久者佳”的科学内涵
摘 要：中药陈化是一种独特的药材处理方法。中药在陈化过程中，受外界物理、化学、生物因素影响导致其理化性质、活性成分、功能效应发生变化，陈化后药性缓和、药效增强、毒性降低，进一步提高中药的安全性、有效性和质量稳定性，使之更加符合临床用药需求。结合本草文献和现代研究系统总结了中药陈化过程中物理性状、化学成分及功能变化，探讨了中药陈化机制，以期为中药陈用理论和陈用方法的研究提供科学依据和研究思路。
针对某些中药在临床应用中出现的问题，中医药先贤们经过不断的探索和实践，采用中药陈化方法有效地解决了相关问题。中药陈化是一个复杂的过程，其伴随着物理变化、生物变化和化学反应的过程[1]。中药陈化是指中药经适当的方法贮存后由新药变为陈药，其功效发生改变，从而更好地满足中医临床用药需求[2]。历代本草皆有关于中药陈化的论述。《珍珠囊指掌补遗药性赋》[3]记载：“枳壳陈皮半夏齐，麻黄狼毒及吴萸。六般之药宜陈久，入药方知奏效齐”。《医方类聚》中记载：“橘皮三周四载，麻黄亦需多年，大黄日久最堪怜，荆芥还须长远，木贼、芫花、半夏不用新鲜，吴萸枳壳古来传，今按先贤正典”。《本草纲目》[4]记载：“然大黄、木贼、荆芥、芫花、槐花之类，亦宜陈久，不独六陈也”。自古以来陈化中药在临床应用广泛，究其原因主要是很多中药刺激性强、药性峻猛，陈化后改变其药性以满足临床用药安全、有效的要求。关于中药陈化方法一般采用存陈法，主要有散失法、风化法、转色法、炮制后存陈法、密存法等[5]。通过系统综述中药陈化过程中化学成分、功能变化，以期探究陈化机制，阐释陈化中药“时间-物质-功能”变化规律，如图1所示。
1 中药陈化过程中的化学成分变化规律研究
中药陈化过程中受外界物理、化学、生物等因素影响，导致中药中化学成分（挥发性成分、非挥发性成分）随陈化时间发生变化。陈化时间并非越久越好，应根据每味中药的临床应用特点确定其最佳的陈化年限。
张鑫等[6]研究发现，随着贮藏年份的延长陈皮挥发油含量降低，但形成新的挥发油成分且种类明显增加；非挥发性成分橙皮苷、川陈皮素、总黄酮含量明显增加。张慧芳等[7]采用GC-MS研究了不同贮藏条件下吴茱萸挥发油变化情况，吴茱萸陈化放置后部分挥发性成分含量明显减少，石竹烯、吉马烯D等成分含量增加。韦正等[8]通过研究不同贮藏年限陈皮中辛弗林、总黄酮含量的变化趋势发现，随贮藏年限延长辛弗林、总黄酮含量呈现先增加后降低的趋势。徐杨帆等[9]采用加速稳定性实验方法研究中药“六陈”的有效成分含量动态变化规律发现：2个月时狼毒活性成分色原酮含量最高，3个月时陈皮中橙皮苷、吴茱萸中吴茱萸碱含量达到极大值。陈宇航等[10]通过研究不同贮藏年限夏枯草有效成分变化规律发现，贮藏过久的夏枯草总黄酮、熊果酸等有效成分含量显著下降。麻黄陈化时限以3年为佳，放置过久挥发油成分散失，生物碱含量降低，不利于最大限度发挥疗效[11]。
中药陈化是一种独特的药材处理方法，中药经陈化后降低不良反应成分的含量，增加活性成分的含量，发挥了减毒增效的作用，通过陈化处理使之更加符合临床用药要求。但陈化中药“陈久者佳”应建立在系统研究贮藏过程中化学成分变化规律的基础上，严格控制陈化时间，既保障药物临床应用的安全性，又最大限度发挥疾病治疗作用。
2 中药陈化过程中的功能变化研究
2.1 降低燥性，缓和药性
含挥发油成分较多的辛烈药物，温而易燥，陈化后气味消失，可达到减缓其辛温燥烈之性的目的。陈皮和枳壳皆为行气化痰或止痛的常用中药，但其鲜药气浓味辛，老年人使用易耗伤阴津、损伤脾胃，陈化处理后药性缓和[12]。艾灸因“简、便、廉、验”的特点临床使用广泛。《本草纲目》记载：“凡用艾叶，须用陈久者，治令细软，谓之熟艾，若生艾灸火，则易伤人肌脉。”陈艾以3～5年为佳，经陈化处理后挥发油降低，使艾条燃烧更加柔和稳定[13]。麻黄含挥发油，辛温宣散之气极易耗气伤正，宜陈化后使用以去其烈性[14-15]。
2.2 增强药效
中药陈化处理后有效成分含量增加，药物功效增强。厚朴中厚朴酚随陈放年限延长而含量增长，且提高了厚朴的抗菌、抗溃疡作用[16]。陈皮在陈化过程中挥发油含量逐渐降低，刺激性减弱，祛痰效果更好[17-19]；且陈皮贮存时间延长，橙皮苷、川陈皮素、总黄酮含量增加，抗氧化、清除体内自由基能力增强[20-21]。曹臣等[22]系统评价了不同陈化时间陈皮药效作用发现，陈化18个月的陈皮祛痰解痉疗效最佳。制半夏经炮制后陈放使炮制辅料渗透更完全，药物疗效增强[23]。
2.3 降低或消除不良反应
中药陈化处理不仅能改变药性，增强疗效，而且某些毒性中药经陈化处理后可以明显降低其不良反应，提高了临床用药的安全性。吴茱萸味苦性温，有小毒，陈化处理后其挥发性成分下降，药性和缓，毒性减小[24-25]。文献报道狼毒、吴茱萸、芫花、半夏等药物性猛烈且有毒，陈化处理后毒性均降低[5]。
3 中药陈化的机制研究
中药陈化过程复杂，伴随物理因素（光照、温度、湿度等）、化学因素（氧气、臭氧等）、生物因素（微生物、酶等）等影响，挥发性成分散失，并且在氧气、微生物、酶等介导下发生化合物降解反应、氧化反应、聚合反应等，致使陈化中药的药效物质及功效发生改变[26]，其可能的陈化机制如图2所示。
部分中药采收后自然陈放，受温度、湿度、光照等物理因素影响其化学成分发生明显变化[27]。化学成分改变的种类和程度不仅与外界因素有关，也与成分自身的稳定性相关，不饱和醇、烯、萜等挥发油成分对温度和光照较敏感导致成分含量明显降低，达到中药减缓辛温燥烈的目的[23]。陈皮存放一段时间后，燥性挥发油成分D-柠檬烯含量逐渐减少，使得气味香气纯正[28]。中药陈化过程中化学成分的氧化、聚合也是重要机制之一。陈化过程中挥发油成分在光照、氧气等因素作用下易发生氧化反应。周欣等[29]通过研究不同陈化年限的陈皮红外指纹特征谱，揭示了随陈化时间延长陈皮挥发油中含氧化合物含量明显增加，有机酸、有机酯类化合物也明显增加。陈有根等[30-31]采用GC-MS法研究不同陈化年限的陈皮也进一步证实了陈化过程中挥发油成分发生了聚合和氧化反应。何正有等[32]通过分析鲜艾与陈艾挥发油化学成分的差异研究，发现陈化后艾叶挥发油总量减少，产生了新的氧化产物，陈艾燃烧温和持久，达到慢火细灸的目的。
陈化过程中微生物因素对中药品质具有重要影响，环境温度、湿度直接影响霉菌等微生物生长，微生物分泌特定的酶转化中药中的化学成分使有效成分含量增加，达到增效的目的；但陈化过程中也可能发生有害霉菌代谢生成有害代谢物，导致药材品质下降。陈皮在陈化过程中黑曲霉分泌特定的酶代谢转化化合物，增加了橙皮苷、川陈皮素、总黄酮含量，生成了新的化学成分，其抗氧化、祛痰作用明显增强[33-35]。Zhang等[36]发现黑曲霉具有抑制黄曲霉生长的作用，同时能够降解黄曲霉毒素。叶迪[37]研究发现龙眼叶陈化过程中微生物发酵促进了化学成分的转化，加速了陈化过程。同时，陈化过程中应重点关注黄曲霉等有害真菌的污染。陈皮陈化过程中黄曲霉等真菌，易代谢转化成黄曲霉毒素[38]，黄曲霉毒素[39-40]是高毒性的代谢产物，因此，《中国药典》2010年版首次增加了陈皮的黄曲霉毒素检查，有利于保障陈皮临床应用的安全性。
4 结语
中药陈化是中医药先贤们通过不断的实践和总结，在统筹兼顾中药的安全性、有效性、质量可控性的基础上得出的独特的、行之有效的药材处理方法，陈化过程中伴随着物理、化学、生物等因素的影响使中药的化学物质和功能发生了显著变化而达到临床药用的要求。应进一步深入开展中药陈化过程中“时间-物质-功能”的协同变化研究，深刻揭示中药陈化的科学内涵及其陈化机制，科学防控有害霉菌的污染，全方位保障陈化中药临床应用的安全性和有效性。
参考文献（略）
来 源：薛 澄，张潇予，李 瑞，柴 欣，杨 静，王跃飞．中药陈化“陈久者佳”的科学内涵 [J]. 中草药, 2020, 51(22):5856-5864.