lncRNA机制要怎么研究才能发Cancer Research? / 开普饭

2019年3月12日，来自华中科技大学同济医学院附属协和医院急诊外科的赵刚教授，于国际知名期刊《Cancer Research》（IF=9.13）在线发表其团队在胰腺癌肿瘤研究中的重要成果“Nutrient stress-dysregulated antisense lncRNA GLS-AS impairs GLS-mediated metabolism and represses pancreatic cancer progression”。该研究报道了谷氨酰胺酶基因（GLS）的反义长链非编码RNA GLS-AS通过对胰腺癌细胞的代谢调控，抑制胰腺癌细胞增殖和侵袭。文章指出了GLS-AS在肿瘤进展和代谢调控中的双重作用，打破GLS-AS/GLS/Myc轴将成为胰腺癌的潜在治疗靶点。

研究摘要

众所周知，肿瘤细胞内常存在“代谢重编程”的现象，例如其过度依赖于糖酵解和谷氨酰胺代谢来提供细胞增殖侵袭所需的能量，但长链非编码RNA在胰腺癌细胞代谢重编程中的作用还知之甚少。研究人员通过生物信息学方法鉴定出一种主要在细胞核内富集的lncRNA,该lncRNA是谷氨酰胺酶基因（GLS）的反义长链非编码RNA：GLS-AS。研究发现，GLS-AS在胰腺癌组织中显著低表达，且在体内体外实验中证实，敲除GLS-AS的表达可显著抑制胰腺癌细胞的增殖和侵袭。机制上，研究人员发现GLS-AS可在转录后水平通过ADAR/Dicer介导的RNA干扰，与GLS的前体mRNA形成双链RNA以抑制GLS的表达。进一步地，研究人员发现，营养物质刺激可显著抑制胰腺癌细胞GLS-AS的表达，而GLS-AS本身可以通过干扰Myc蛋白的稳定性来下调癌基因Myc的表达；在营养物质刺激下，GLS在细胞内过表达，而Myc/GLS-AS轴调控这一过程。且临床标本中GLS-AS与GLS的表达呈负相关，而GLS-AS 的低表达提示胰腺癌患者预后较差。这些结果证实了GLS/GLS-AS/Myc负反馈轴调控胰腺癌代谢重编程和肿瘤进展， GLS在其中起重要介导作用。本研究最后指出，长链非编码RNA GLS-AS在肿瘤进展和代谢调控中的起双重作用，打破GLS-AS/GLS/Myc轴将成为胰腺癌的潜在治疗靶点。

主要图表说明