客观缓解率高达64.3%！康宁杰瑞双抗联合疗法获FDA孤儿药资格认定

12 月 13 日，苏州康宁杰瑞生物科技有限公司（康宁杰瑞，9966.HK）宣布其自主研发的双抗 KN026 与双抗 KN046 的联合疗法获 FDA 孤儿药资格认定，适应症为 HER2 - 阳性或 HER2 - 低表达胃癌及胃食管连接部癌（GC/GEJ）。据悉，这是康宁杰瑞获得的第三个孤儿药认定，此前其用于治疗胆道癌的 PD-L1 单抗 KN035 和用于治疗胸腺癌的 PD-L1/CTLA-4 双抗 KN046 已经相继获孤儿药认定。

胃癌及胃食管连接部癌（GC/GEJ）是全球第 5 大常见癌症，也是第三大癌症死亡原因。全球每年大约有 95 万新发病例，且发病率呈逐渐上升趋势。常用的一线疗法是铂类化疗药物，二线疗法包括紫杉醇、多西他赛、伊立替康等，二线疗法的客观缓解率约为 15-25%。传统治疗客观缓解率低，治疗效果有限，进一步开发新型分子靶向药物以及免疫疗法成为提高疗效的关键。KN026 和 KN046 联合用药似乎可以为胃癌及胃食管连接部癌提供一种新型、更有效的疗法。

KN026 是由康宁杰瑞专有的 Fc 异二聚体平台技术 (CRIB) 开发，是一款靶向 HER2 的双抗，可以同时结合 HER2 的两个非重叠表位。目前，KN026 正处于临床 II 期阶段，此前的 I 期临床试验显示 KN026 具有良好的耐受性和安全性，在 HER2 阳性乳腺癌治疗中抗肿瘤效果显著。

据了解，KN046 是康宁杰瑞自主研发的一款具有全球首创潜力的重组人源化 PD-L1/CTLA-4 双抗，目前正处于临床 III 期研究阶段。官方宣称，KN046 由机制不同的 CTLA-4 与 PD-L1 单域抗体融合而成，可以靶向 PD-L1 高表达的肿瘤微环境并清除调节性 T 细胞，有望成为第二代肿瘤免疫治疗的基石。

公开资料显示，HER2 靶点的治疗效果主要基于适应性免疫，与 PD-1/PD-L1、CTLA-4 等肿瘤靶点联合用药可以增强药物抗肿瘤活性。大量研究显示，HER2 靶向药物与 PD-1 联用对 HER2 阳性胃癌疗效明显，在疾病控制率、中位无进展生存期和中位总生存期表现良好。康宁杰瑞正在开展 KN026 和 KN046 联合用药以及与其他靶向药联用的多项临床试验。

此次获孤儿药认定，主要是基于一项剂量递增和剂量扩展、开放、多中心的 KN026 和 KN046 联合用药临床试验，入组 25 例消化道肿瘤受试者。在今年 SITC（癌症免疫疗法协会）会议上发布了该试验的临床数据，数据显示，联合疗法安全耐受性良好，暂未观察到剂量限制性毒性。在 14 例可评估疗效的 HER2 阳性受试者中，客观缓解率（ORR）达到 64.3%，疾病控制率（DCR）达到 92.9%，中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）尚未达到。与传统治疗相比，该联合疗法的 ORR 明显高于治疗疗法，有望显著改善患者的治疗效果。

此外，康宁杰瑞正在进行该联合疗法的 II 期关键性临床研究（SEARCH-01），计划在中美两地的临床研究中心开展，旨在评估该联合疗法治疗 HER2 阳性实体瘤（包括晚期胃及胃食管结合部癌）的有效性、安全性和耐受性。

据了解，获得 “FDA 孤儿药资格认定” 的新药在上市以后有机会获得 7 年市场独占权，还可以享受 50% 税收减免、研发资助、快速审批通道等政策福利。本次 KN026 和 KN046 联合疗法获该认证以后，可以节省临床开支，同时通过政策支持和加速临床开发进展，对于未来上市销售也是一大利好消息。

参考资料：

• https://www.prnasia.com/story/303878-1.shtml

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