【等你来诊断】全家中招的尿崩症，这是什么病症？

一名38岁的男子因双侧肾积水被转到肾脏科进行评估。患者自幼有多尿病史，为此他使用去氨加压素鼻腔喷雾剂已超过20年，但没有明确的诊断。体检时，他没有脊肋角压痛或外周水肿。家族史显示，他的祖母、父亲、姑姑、叔叔和妹妹都有类似的表现。

他的实验室结果包括血清钠水平为140mmol/L，尿渗透压为454mmol/kg，血清肌酐水平为1.52mg/dl，基础垂体激素水平在正常范围内。计算机断层扫描静脉肾盂造影显示双侧肾积水，尿路没有任何明确的梗阻性病变（图1）。

图1. 计算机断层扫描静脉肾盂造影（CT-IVP）冠状面显示双侧明显的肾积水，而远端尿路没有明确的梗阻性病变。

你的诊断是什么？

点击空白处查看答案

家族性神经性尿崩症

患者三代家族史中没有明显的性别优势，这表明该病是以常染色体显性方式遗传的。通过Sanger测序对精氨酸加压素（AVP）基因的DNA分析发现c.234G>C（p.Glu78Asp或E78D）的突变。该患者被诊断为家族性神经性尿崩症（FNDI），这是一种罕见的遗传病，原因是AVP基因的E78D杂合突变导致尿液浓度紊乱。

自从AVP基因的第一个突变被发现以来，已经发现了超过90个FNDI的致病突变。在本病例中发现的AVP基因的E78D突变是一个新的突变，在人类基因突变数据库或基因组聚集数据库中从未报道过。Glu78残基应该是AVP的结合位点，在大鼠或牛的AVP基因中是保守的。AVP基因编码一种前蛋白，经蛋白分解处理后成为AVP、神经蛋白II和辅酶。AVP是一种垂体后叶激素，在下丘脑的视上核和室旁核中合成。神经皮素II被称为AVP的载体蛋白，它被包装成神经分泌小泡，并通过轴突运输到神经下垂体的神经末梢，在那里被储存或分泌到全身循环。

长期和过多的尿流导致尿路扩张，这不仅在患有FNDI的幼儿中经常被报道，而且在那些患有中枢性尿崩症、原发性多尿症和由于AVPR2或AQP2突变引起的肾源性尿崩症的患者中也经常被报道。

当出现无法解释的肾积水时，有必要检查是否存在多尿症，并进行进一步的检查。获得详细的家族史在多尿症患者的诊断过程中也很重要。

去氨加压素可作用于肾脏集合管，使尿液浓缩并减少尿量，从而缓解了尿崩症的主要症状。但肾性尿崩症对去氨加压素的使用没有响应。

参考文献：

Hong Sang Choi, et al. The Case | A 38-year-old man with hydronephrosis. 2021.99(6).1505-1506. DOI:https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.12.026.

本文由KKCN翻译，如涉及著作权问题，请与本公众号联系。