还敢胖？脂肪细胞竟能使化疗药物失效

之前就有研究表明，肥胖与几种癌症的治疗效果欠佳有关，包括乳腺癌、结肠癌、卵巢癌和前列腺癌。过量的脂肪会在药物代谢动力学上影响化疗的疗效，即化疗药物被吸收、代谢和排出体外的方式。

脂肪细胞能吸收并代谢化疗药物正定霉素，从而降低药物有效性，并最终造成治疗效果减弱。近日，加州大学洛杉矶分校附属儿童医院副教授Steven Mittelman博士在美国癌症研究协会学刊上发表了相关研究成果。

“蒽环类药物，例如正定霉素，可用于治疗儿童和成人的多种癌症，包括白血病等，是一种重要的化疗药

物。我们需要更好地了解为何某些白血病细胞能够躲避和抵抗这种药物，以便制定更好的策略来改善治疗结果。” Mittelman博士表示。

Mittelman博士等研究人员试图检测出肥胖如何能够改变正定霉素的有效性。他们用脂肪细胞培养出人类急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞系，后续使用正定霉素加以治疗。他们还对癌症患者的人体脂肪组织是否能代谢正定霉素进行了研究。通过使用流式细胞仪和液相色谱/质谱分析法，检测正定霉素以及白血病患儿骨髓中的脂肪细胞的存在率。

主要的研究成果为：

• 脂肪细胞显著降低积累在ALL细胞内的正定霉素。

• 脂肪细胞吸收化疗药物，随后从白血病微环境中消除化疗药物。正定霉素治疗过程中，白血病细胞在含有脂肪细胞的样品中能够更好地存活和繁殖。

• 脂肪细胞代谢了正定霉素。脂肪细胞中的酶改变了化疗分子的结构，使其对白血病细胞的毒性出现骤减和削弱。

“研究发现，人体脂肪细胞代谢和削减化疗药物的效果是令人惊讶的。”Mittelman博士说道，“这对白血病和许多骨髓或脂肪细胞周围的癌症非常重要，因为这意味着脂肪细胞可能会从环境中消除药效，从而使癌细胞得以存活。”

论文的共同作者Etan Orgel博士表示：这项研究表明，有必要进一步确定脂肪细胞是否对其他类型的化疗也产生类似的影响，对其他类型的癌症是否存在类似的影响。对这一过程的了解更深入，就能帮助筛选或开发更多对脂肪细胞中的酶有抗性的化疗药物，以呈现更好的治疗效果。

爱诺美康翻译部原创编译

来源 | https://www.sciencedaily.com/releases/2017/11/171108092258.htm

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