推进现货型CAR-T、CAR-NK疗法！诺奖得主公司拟IPO募资1亿美元，4个月前刚完成1.15亿美元C轮融资
7月1日，Caribou Biosciences向纳斯达克递交IPO招股书，拟募资1亿美元，这些资金将用于推动3个现货型CAR-T疗法进入和通过临床，Caribou正在为接受过其他治疗但病情复发，或者最初就对这些治疗无应答的血液癌患者开发这3个项目。收益还将用于推动Caribou在NK细胞疗法方面的工作。
来源：Caribou官网
总部位于美国加利福尼亚州的Caribou是一家领先的临床阶段CRISPR基因编辑生物技术公司，其联合创始人之一是在 2020 年因 CRISPR 获得诺贝尔化学奖的Jennifer Doudna。Caribou起源于Doudna在加州大学伯克利分校的实验室，公司现任CEO Rachel Haurwitz 是Doudna首位研究 CRISPR 的研究生。2011 年，她们与James Berger和Martin Jinek一同创立了 Caribou。
来源：Caribou官网
在此前不久，也即 3月3日，Caribou宣布完成了1.15亿美元C轮融资，之前它已完成总额4100万美元的A、B轮融资。值得关注的是，2月10日，Caribou还与艾伯维达成了一项3.4亿美元的合作。根据协议，艾伯维将使用Caribou的下一代Cas12a CRISPR混合RNA-DNA（chRDNA）基因组编辑和细胞治疗技术，研究和开发两种新的CAR-T细胞疗法，靶向“艾伯维指定的目标”。
Caribou的chRDNA技术可以进行多基因组编辑，包括多重基因插入，与第一代CRISPR-Cas9相比，具有高度的特异性和更低的脱靶编辑水平。该公司的下一代chRDNA基因组编辑平台是差异化的同种异体细胞疗法的开发基础，推动了一系列具有best-in-class潜力的同种异体肿瘤细胞疗法，包括持久性增强的现货型细胞疗法。
（A）chRDNA guides是包含RNA和DNA核苷酸的杂交分子。与第一代all-RNA guides相比，它们能显著提高特异性。（B）在同一个基因组位置使用all-RNA guide或chRDNA guide编辑了编码PD-1的基因PDCD1。在这种情况下，all-RNA guide导致了多次高效脱靶编辑，而chRDNA guide没有产生脱靶编辑（水平低至检测极限）。（来源：Caribou招股书）
CB-010是公司最领先的项目，它是一种抗CD19 CAR-T，目前正在B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中进行I期试验。CB-010也是Caribou首个进入临床的“现货型”CAR-T细胞疗法，CAR-T细胞基因组中的PD-1被基因编辑技术破坏，在临床前研究中，这一疗法也表现出了更持久的抗肿瘤活性。部分IPO募集资金将基于预计2022年获得的初始数据支持这一试验。
这些资金还将资助其他两个项目的IND-enabling：CB-011是一种靶向BCMA的CAR-T疗法，用于治疗多发性骨髓瘤；CB-012是一种靶向CD371的CAR-T疗法，用于治疗急性髓系白血病。该公司希望分别在2022年和2023年开始这些项目的人体试验。
这3个项目都是同种异体CAR-T疗法，由供体细胞制成的，与诺华、Kite和百时美施贵宝公司的几种获批的自体CAR-T疗法不同。传统的自体CAR-T疗法复杂、耗时，此外，有些患者没有足够的T细胞或者T细胞质量不佳，无法接受自体CAR-T治疗。
尽管Caribou的CAR-T项目都以血癌为目标，但公司也正致力于基于诱导多能干细胞的同种异体NK细胞疗法攻向实体瘤。一些IPO收入将支持这一领域的研发，以及CRISPR用于细胞治疗技术的开发。
Caribou的在研管线（来源：Caribou官网）
除了Caribou，近年来，细胞治疗领域出现了许多新玩家，他们也致力于打破第一代细胞治疗中的障碍。
2018年，前Kite Pharma的高管创立了Allogene Therapeutics，这是一家专注于CAR-T疗法的临床阶段生物技术公司，最初拥有3亿美元的资金和辉瑞公司授权的17项现货型CAR-T资产。其核心资产UCART19是一款靶向CD19的同种异体CAR-T细胞疗法，主攻复发或难治性急性淋巴细胞白血病，已在临床开发阶段。
总部位于法国的Mnemo Therapeutics公司正试图通过确定更好的靶点，使CAR-T对实体瘤有效。其他公司，如Catamaran Bio，也在瓜分这块蛋糕，它们则是专注于开发高效的同种异体现货型CAR-NK细胞疗法。
参考资料：
1# Caribou eyes $100M IPO as it aims off-the-shelf CAR-Ts at the clinic（来源：FIERCE Biotech）
2# Caribou Biosciences Raises $115M Series C Financing to Advance Next-Generation CRISPR Technologies and Allogeneic Cell Therapy Pipeline（来源：Caribou Biosciences官网）
3# AbbVie and Caribou Biosciences Announce Collaboration and License Agreement for CAR-T CellProducts（来源：Caribou Biosciences官网）
4# 主攻现货型CAR-T、CAR-NK疗法！诺奖得主公司C轮融资1.15亿美元，1个月前刚获艾伯维超3亿美元大单（来源：医药魔方Pro）
5# https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1619856/000119312521206262/d145328ds1.htm#toc145328_1
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