新型降糖药达格列净有哪些特点?还可用于心衰?注意事项有哪些?
达格列净是2012年在欧盟上市的一类新型降糖药物,是通过促进葡萄糖从尿中排泄来达到降糖的作用,与目前现有的降糖药物作用机制完全不同,多项研究证实,达格列净可平稳、有效降低血糖,降低糖化血红蛋白(HbA1c),还可减轻体重和降低血压、改善甘油三酯以及具有长期心血管和肾脏获益。
我们正常人体内每天有140到150g葡萄糖经肾小管滤过,而大约90%滤过的葡萄糖需要在肾脏近曲小管经过钠葡萄糖转运蛋白-2(SGLT-2)重吸收回体内,达格列净正是抑制了肾脏钠葡萄糖转运蛋白,抑制了葡萄糖的重吸收,从而促进葡萄糖通过尿液排泄,起到降糖作用。所以达格列净是作用机制比较独特的一类药物,完全不同于现有的其他类药物,可以单药或与其他类降糖药联合治疗,可用于肾小球滤过率不低于45ml/min的所有2型糖尿病患者。目前我们国内上市的同类药物还有恩格列净、卡格列净,也均进入医保目录。
达格列净单药使用,可使糖化血红蛋白降低1.16%,对糖化血红蛋白≥9.0%的患者疗效更佳,研究发现,达格列净每日10mg与二甲双胍每日2g降糖疗效相当,而且两者联用时,疗效更为显著,两者联用时显示大多数患者糖化血红蛋白(HbA1c)从基线8.4%降至到7%以下。在我们国家的一项队列研究中,与对照组相比,达格列净口服24周后血糖达标率及体重指标均发生显著变化,而且达格列净安全性良好,达格列净单药使用,可使体重降低3.3%,1/3的患者体重下降超过5%。
达格列净具有明确的心血管保护作用,可减少心衰的发生和心衰死亡率,对非糖尿病心衰患者具有同样的治疗作用,在标准治疗基础上,达格列净能使心力衰竭首次恶化的发生风险下降30%,因心血管疾病导致的死亡风险下降18%,全因死亡率17%。2020年,美国食品药品监督管理局批准其用于治疗2型糖尿病和其他心血管疾病风险成年人因心衰住院的风险,今年2月份我们国家药品监督管理局正式批准了达格列净治疗心衰的适应证。
达格列净可改善肾脏疾病多种相关标志物,随着葡萄糖从尿液排出,肾脏不再浸润于高糖环境中,具有肾脏保护作用,可以使终末期肾病(尿毒症)、 肾病导致死亡等肾脏相关复合终点事件显著降低47%,被多个指南推荐为糖尿病合并心血管疾病、心血管高危因素及糖尿病合并慢性肾脏病患者的首选用药。另外,达格列净具有降压作用,在一些血压轻微升高的患者,其降低血压的作用也很稳定,收缩压可下降约为5mmHg,舒张压可下降约为3mmHg。
达格列净推荐起始剂量为5mg,每日一次,晨服,餐前或餐后均可,根据血糖控制情况,每日剂量可增加至10 mg。达格列净促进糖从尿中排泄,服用后会出现尿泡沫增多,这是正常药物反应。此外,因为尿糖浓度增加,细菌容易在尿液中滋生,易诱发生殖道感染,有临床研究显示,达格列净治疗中国T2DM患者,生殖道感染发生率仅为3.6%,且多为轻到中度感染,常规抗感染治疗有效,因此临床用药时建议注意个人外阴部卫生,适量饮水,保持小便通畅,以减少感染的发生。
对于重度肾损害、终末期肾脏病或透析患者,重度肝损害患者,妊娠期和哺乳期妇女,18岁以下儿童是禁用此类药物的,服药期间,也要注意监测低血压、酮症酸中毒、急性肾损伤和肾功能损害的风险,虽然这些不良反应发生率很低,了解后也是对我们安全用药的一个保障,另外,达格列净会引起低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高,因此,服用达格列净要注意监测这个指标。我是南开刘药师,欢迎关注支持。