随着医学的发展，乳腺癌的治疗从手术、化疗、放疗到靶向治疗、免疫治疗，治疗手段日益更新，近年来，又一重磅药物——抗体药物偶联物（ADC）的出现给人以新的希望，尤其在乳腺癌晚期患者中表现出惊人的疗效。ADC药物是什么？哪些乳腺癌患者可以用？今天小编就为大家揭开它神秘的面纱！正如它的名字抗体偶联药物（Antibody-Drug conjugates），ADC药物是由单克隆抗体（mAb）、偶联物（linker）、细胞毒小分子（cytotoxin/payload）组成。[1]ADC类药物以靶向的方式将抗癌药直接递送到肿瘤细胞：单克隆抗体
可以和肿瘤细胞上的靶抗原结合（靶抗原是优先或者只在肿瘤细胞表面表达的抗原），单克隆抗体可以长时间在血液循环中持续存在，长时间暴露在肿瘤细胞周围并被肿瘤细胞内吞。
偶联物
相当于抗体和细胞毒分子之间的桥梁，需要精妙设计，既需要具有稳定性，防止生理状态下的断链，又要具有在特定的部位，比如肿瘤细胞释放的特征。
细胞毒分子
是ADC的最终效应成分，应具有高毒性和低免疫的特征。而且还需要具有和linker连接的活性基团以及明确的作用机理（一般是抗有丝分裂剂）。[2]
如下图所示，ADC药物特异性结合肿瘤细胞表面抗原，抗原抗体复合物被肿瘤内吞，ADC在肿瘤细胞内溶酶体中分解，细胞毒药物释放进入细胞质，最后导致肿瘤细胞死亡，ADC药物像一颗精准的导弹，直指敌军的堡垒。[3]ADC药物看起来就像拼多多一样，把几个成分拼在一起，但质量却不像拼夕夕，反而因此增强疗效。科普君将为大家介绍乳腺癌相关的有3款ADC药物，分别是最近火热的DS-8201、TDM-1和Trodelvy。Trastuzumab Deruxtecan（DS-8201）是近期很火的ADC药物，不仅在乳腺癌的后线治疗中疗效惊人，也在肺癌、胃癌、肠癌领域大展拳脚。
2019年12月 ,DS-8201获得美国食品药品监督管理局（FDA）加速获批，用于治疗既往接受过2种以上抗HER2疗法的晚期HER2阳性乳腺癌患者；
2020年3月，DS-8201又被日本厚生劳动省（MHLW）批准用于治疗HER2阳性、不可切除或转移性、在先前化疗后复发的乳腺癌患者；
2021年1月，DS-8201获得欧盟委员会（EUC）批准，单药用于先前已接受2种或2种以上的抗HER2治疗方案的不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。
DS-8201之所以能够获得多方获批，是基于DESTINY-Breast01的II期研究数据。
这项试验纳入了经治的HER2阳性晚期乳腺癌患者。患者既往中位治疗线数为6（2-27），所有患者都用过曲妥珠单抗和T-DM1，65.8%用过帕妥珠单抗，54.3%用过其他抗HER2靶向治疗，48.9%用过激素治疗，99.5%用过其他治疗，属于超级后线难治型。结果显示：
共有184例患者接受5.4mg/kg的DS-8201，客观缓解率（ORR）达到了60.9%，其中有11例（6%）患者为完全缓解（CR）。疾病控制率（DCR）为97.3%。
临床获益率为76.1%。中位DOR（缓解持续时间）为14.8个月。中位PFS（无进展生存期）为16.4个月。1年生存率预估为86%。在24例脑转移患者中，中位PFS为18.1个月。[4]
短短三年，DS-8201凭借其优异的数据，勇往直前一举拿下多方批准资格，足以称为抗癌“神药”。期待中国的患者早日用上DS-8201，创造更多生命奇迹！
2020年1月21日，T-DM1在中国获批上市，中文名为赫赛莱，大家也许对这个名字有点眼熟，和赫赛汀只有一字相差，实际上，T-DM1的抗体成份就是曲妥珠单抗，它是中国第一个HER2靶向ADC药物。无论是新辅助治疗的HER2阳性早期乳腺癌患者，还是转移性晚期乳腺癌，均可以使用该药进行治疗。2020年4月22日，美国FDA批准Sacituzumab Govitecan-hziy(Trodelvy)用于先前已接受过至少两种疗法治疗的转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成人患者。一项III期验证性研究ASCENT 结果显示，接受Trodelvy治疗的患者组客观缓解率高达33.3%，其中包含2.8%的完全缓解率和30.6%的部分缓解率。疾病控制率达74.1%，到数据截至时，有6例患者临床疗效持续了12个月以上，最长的达到了30.7个月。中位PFS是5.5个月，中位OS为13个月。对于难治性三阴乳腺癌患者来说，这样的疗效算是相当惊艳。从这三个乳腺癌领域的ADC类药物整体疗效来看，我们对ADC药物的前景抱有很大的期盼，同时也希望有更多更好的新药上市，给广大患友们带来更好的治疗效果。随着医学的发展，关于HER-2阳性乳腺癌患者的治疗层出不穷，想了解更多有关HER-2阳性乳腺癌的知识，扫描下方二维码，留下相关信息，您将有机会获得与专家一对一的免费问诊的福利哦！申明：仅供疾病教育时参考使用，不用于任何推广目的。如有疑问请咨询医疗卫生专业人士。
封面图片来源：稿定设计
责任编辑：乳腺癌互助君
参考文献：
[1] Hoffmann RM et al. Oncoimmunology. 2018;7:e1395127
[2]Lancet 2019; 394: 793–804
[3].Modi, Shanu et al. The New England journal of medicine vol. 382,7 (2020): 610-621. doi:10.1056/NEJMoa1914510
[4].Conte, PierFranco et al. Cancer vol. 126,13 (2020): 3132-3139. doi:10.1002/cncr.32873
