【肺癌报告2020】王洁教授：肺癌免疫治疗内科领域面面观（4）——免疫治疗尚未发挥最大威力 精准治疗有望进一步挖潜

导语：免疫治疗的抗癌效果，史无前例，但并非人人适用，且个体的最佳用药方案不尽相同，或单药或联合。如何让肺癌免疫治疗实现精准打击和发挥最大威力，这就需要生物标志物来帮忙。优医迈特别邀请到了中国医学科学院肿瘤医院内科主任王洁教授，就“肺癌免疫治疗内科领域面面观”这一话题展开系列讨论。本期为第4篇内容——免疫治疗尚未发挥最大威力 精准治疗有望进一步挖潜。本话题到此全部结束。

（目前），免疫治疗的精准化的程度还远远不够，还在不断的探索当中。在免疫治疗的临床研究和转化研究里边，研究的最多相对也是最成熟的，就是PD-L1的表达。

我们刚刚也谈到，在ESMO上（公布的）的KEYNOTE-024研究和EMPOWER-Lung 1研究，可以看到PD-L1表达大于等于50%的这种高表达人群，免疫治疗单药就能完胜化疗，不需要去再去联合其他治疗，也不需要去化疗，患者就会得到非常好的（长期生存），三分之一的患者能够生存五年，五年生存率能够达到百分之三十二。所以，这是一个非常大的进步。

但是，一些联合治疗的临床研究，比如KEYNOTE-189研究，是化疗跟PD-1抑制剂联合跟单纯化疗做比较，可以看到（联合治疗）的PFS和OS的阳性结果比化疗好。但是去做探索的时候，没有看到PD-1表达跟它有关系。这提示PD-1表达这个指标不是不重要，而是因为单药（治疗）时，高表达可能能够指导临床的患者选择，但是在联合治疗里边高表达就显得不那么重要，这中间可能有化疗的很多因素在里边。

TMB也是如此。单药治疗时，从一些大的回顾性数据里可以看到，TMB High的患者免疫治疗单药效果比低的患者好，但是在联合治疗里面看不到这样的一个趋势。

这提示联合治疗的探索，应该要从建立（疗效预测）体系开始，就是说不是一个标志（物）可能就能指导（治疗），预测联合治疗的疗效，应该是多个因素，涵盖了肿瘤因素和微环境因素。

今年的ESMO上，有一些研究在做蛮有意思的探寻，比如有个研究去看一百个病人的（PD-1阳性）淋巴细胞的定量，包括我们团队也在做，考察组织里边或血液里边共有的PD-1阳性的CD8 T淋巴细胞，共有的克隆越高，意味着他更能从免疫治疗中受益。这个指标反映的就是微环境PD-L1的表达，是非常非常重要的。

未来，可能要把这些因素整合起来，包括PD-L1、TMB、免疫组库、细胞因子，才能更好地去指导我们的（临床实践），尤其是预测联合治疗里面的免疫治疗的疗效。

王洁 教授

中国医学科学院肿瘤医院内科主任

主任医师，协和医大长聘教授，博士生导师

国家“杰出青年”基金获得者

教育部创新团队带头人

第七届中国青年女科学家奖获得者

入选国家百千万人才工程并获有突出贡献中青年专家称号

2020年度吴阶平医药创新奖获得者

中国抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员

中国抗癌协会肉瘤专家委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长

CSCO小细胞肺癌专家委员会副主任委员

CSCO非小细胞肺癌专家委员会候选主任委员

北京医学会肿瘤分会副主任委员

北京慢性病防治与健康教育研究会副会长