美国专家访谈:结直肠癌的靶向、免疫治疗

大多数转移性结直肠癌无法治愈,但经过已经批准的多种治疗,仍可获得长久生存。另外,对于BRAF突变可以使用康奈非尼联合西妥昔单抗;对于HER-2扩增可以使用曲妥珠单抗加帕妥珠单抗。
在接受采访时,美国结直肠癌专家Syed Kazmi博士介绍了转移性结直肠癌的治疗方案。
图片来源:south lake general surgery
TAS-102与瑞戈非尼哪个更好?
Kazmi:肿瘤暴露于5-FU,亚叶酸和奥沙利铂(或5-FU,亚叶酸和伊立替康)治疗后,会变得非常难治,TAS-102和瑞戈非尼这两种选择均非常好。我没有明显区分这两种方案。它仅取决于患者的表现状态。
如果患者患有低肿瘤负荷疾病,肺转移以及身体良好,那么瑞戈非尼可能是一个不错的选择。如果患者有很高的肿瘤负荷,并且身体明显恶化,那么瑞戈非尼可能会增加不良反应。
另一方面,TAS-102也是FDA批准的一种有效治疗方法,可以在这种情况下使用。如果患者以前对基于5-FU的疗法或维持治疗反应良好,那么改用TAS-102也是一个不错的选择。同时,在TAS-102中加入抗VEGF药物贝伐单抗可改善无进展生存期。
哪些靶向药物改变了患者治疗方式?
我们认为CRC不是同质性疾病。例如,我们讨论了BRAF基因中突变的存在以及HER2中的变化(更具体而言是扩增)以及NTRK中的融合。这些亚型在二线及以后的治疗中有不同的方案。
如果患有BRAF突变且未接受BRAF靶向治疗,那么康奈非尼联合西妥昔单抗组合现已成为BRAF突变CRC的治疗标准。
同样,对于HER2扩增的CRC,有一些临床试验正在研究基于抗HER2疗法的组合,更确切地说是曲妥珠单抗和帕妥珠单抗,正在与伊立替康和西妥昔单抗进行比较。
目前,在一线和随后的治疗方案中,对微卫星不稳定性高(MSI-H)患者采用免疫治疗。对于MSI-H疾病,如果患者以前未曾接受过免疫治疗,那么绝对应该在那时考虑进行免疫治疗。
新的生物标志物能否解决CRC领域的问题?
我们已经知道的一些生物标记,例如RAS和PIK3CA。对于PIK3CA,在其他一些肿瘤中可以使用某些抑制剂;但到目前为止,在CRC中尚未发现这些抑制剂。
但是,人们正在关注其他有趣的生物标记。慢慢地,我们将逐步研究出CRC中的更多亚型,并为每位患者提供更具体的疗法,但这还没有到来。
此外,我们需要关注的另一个重要人群是年轻的CRC。这些患者可能存在与标准CRC发病者不同的突变。
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